动物造模,药效评价 z-bio 2024-08-02 2102

　　【造模机制】1975年，Lomobardi等建立了雌性小鼠急性出血坏死性胰腺炎模型，方法是通过喂食缺乏胆碱而辅加乙硫氨酸饮食。胆碱是维生素B复合物的一员，是细胞膜的组成成分。乙硫氨酸是甲硫氨酸的衍生物。该模型致病机制可能是胆碱缺乏及乙硫氨酸干扰使细胞膜磷脂的合成障碍，使腺泡细胞外放作用受阻，出现溶酶体和外分泌小泡共定位，导致和雨蛙素类似的腺泡细胞内消化酶激活和自我消化而发病。雌性激素在其中起着重要作用，因此该模型一般选择雌鼠作为模型动物，或给雄鼠注射雌激素。

　　【造模方法】4～6周雌性小鼠喂饲CDE饲料：蔗糖55％、猪油20％、大豆蛋白10％、添加各种维生素和无机盐，0.5％乙硫氨酸饮水。小鼠禁食12～24小时后，饲喂CDE饲料3g/d，5天内几乎100％死亡率。非禁食状态下，减少CDE饲料量，胰腺炎病理程度减轻，CDE饲料和普通饲料相间隔，诱导时间可以延长到24周甚至更长。也有用CDE饲料诱导慢性胰腺炎。大鼠也应用于这种模型。

　　【模型特点】CDE法可以梯度式造成不同程度的胰腺炎模型。通过改变CDE饮食喂饲时间、方式和乙硫氨酸浓度，可以造成胰腺炎的不同严重程度和死亡率。CDE法可引起严重的出血坏死性急性胰腺炎，伴随肝脏等的损伤，出现腹水、缺氧、低血容量、酸中毒等症状。造模过程中需要严格监视小鼠的摄食量和状态、个体的差异性、实验组和对照组的可比性。

　　【模型评估和应用】该模型简便易行，重复性好，可以控制胰腺炎的严重程度，病理、生化特征，多器官损害，非常相似于人类疾病，适用于病因、病理、诊断的研究。可通过测定存活率、生化特性、组织病理学、血细胞比容、血气分析来判断实验性治疗方法的潜在作用，这些生理指标的改变较高程度上模拟了人类疾病的情况。该模型的局限性主要在于：饲料成本高；适用动物年龄过小；CDE饲料对胰腺没有特异性的毒性作用；每个实验都需要仔细监测动物进食和状态；每个实验都需要进行现场的实验方案调整。