动物造模,药效评价,种植性肝癌 z-bio 2024-08-02 223

　　【造模机制】将来源于动物或人的肝癌组织、细胞株或其他恶性肿瘤移植于动物体内而形成的肝癌模型。

　　【造模方法】该模型常用移植部位为背侧皮下或肝脏、腹腔等部位，移植方式主要包括同种移植和异种移植。

　　大鼠：该模型的移植方式仅能是同种移植，为诱发性的BERH-2移植性大鼠和自发性肝肉瘤的 Walker-256大鼠。构建方法多采用瘤块肝包膜下移植，也可采用细胞匀浆肝内注射，选择肝左外叶稍靠近肝边缘1～2cm处为注射部位，种植完成后应重视充分止血。

　　裸鼠：将人肝癌细胞株(如Huh7等)或癌组织直接接种到裸鼠体内，属异种移植。常见种植部位为肝内移植、皮下移植及腹腔移植。移植方法有组织块移植法、悬液移植法、组织匀浆移植法。

　　小鼠：BALB/c小鼠用戊巴比妥麻醉后，将小鼠 H22肝癌细胞株1×10000000个/ml用于原位接种20μl。

　　移植性家兔VX2肝癌模型：VX2肿瘤细胞株起源于Shope病毒诱发的兔乳头状瘤衍生的鳞癌，经72次移植传代后正式建株。将VX2瘤组织块制成细胞悬液，取约1ml注射于兔大腿内侧肌肉内，3周后荷瘤兔全麻后，剥离肿瘤组织，将肿瘤组织尽量剪碎至直径大小约1～2mm。接种家兔全麻后，开腹以眼科镊于肝左中央叶较厚处刺破肝组织并形成口小(3～5mm)底大(5～8mm)的窦道，将2～3块剪碎的瘤株植入其中，并以明胶海绵碎块填塞窦口。

　　【模型特点】移植性大鼠肝癌模型具有动物饲养简单、移植方法简便、移植成功率高、肿瘤生长快、患鼠生存期短、肿瘤生物学特性稳定而均一，并且类似于人原发性肝癌的供血方式。腹腔移植癌组织主要生长在肝与胃之间呈巨块状，晚期可出现癌性腹水。皮下移植肿瘤浅在、局限。肝内移植接种的肿瘤位于肝脏内部，呈圆形或椭圆形，膨胀性和浸润性生长，腹水发生率高。

　　裸鼠种植模型保留了人类肝癌的形态、功能及分泌甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)的特征。家兔 VX2种植模型病理学上，肿瘤为巨块型实体瘤，浸润性生长，血供丰富，类似于巨块型肝癌。

　　【模型评估和应用】大鼠种植模型和VX2种植模型常用于影像学实验及局部介入治疗等方面的研究。此外，大鼠皮下种植有较高的自发消退率，一般用于研究肿瘤自发消退机制，肝内种植是研究肝癌局部治疗的良好模型。裸鼠常应用于肝癌的生物学特性及发病机制研究。