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【动物造模-药效评价】-缺血性急性肾衰竭动物模型

  【造模机制】切除右肾并夹闭左肾动脉,造成肾缺血性线粒体功能障碍,产生大量次黄嘌呤。缺氧条件下,次黄嘌呤不能代谢为黄嘌呤而大量堆积,一旦血流再灌注,次黄嘌呤代谢为嘌呤并进一步代谢为尿酸,产生大量超氧阴离子,进一步产生羟自由基和H2O2,通过膜的脂质过氧化对肾脏造成损害,导致细胞坏死和脏器功能减退。

  【造模方法】

  1.选用体重180~220g雄性Sprague Dawley大鼠。戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉,使大鼠仰卧位固定于手术台上,腹部去毛后以苯扎溴铵(新洁尔灭)局部消毒,沿腹正中线纵向切口打开腹腔,先暴露右肾,在显微镜下分离出右肾蒂及右输尿管,以10#丝线分别结扎整个肾蒂和右输尿管并取下右肾。暴露左肾并分离出左肾蒂,用无创伤性夹钳夹闭肾蒂60分钟后,松夹恢复肾灌注,此时肾脏颜色先由鲜红色转为苍白或暗红色,再变成鲜红色,表明再灌注成功。观察术野无出血和渗血后逐层缝合关闭腹腔。假手术组麻醉、打开腹腔等方式均同上,暴露左右两肾后钝性分离肾包膜即可。

  2.肾功能检测

  分别在第1、6、12、24、36小时采集尾静脉血测定BUN、Cr浓度。形态学观察:手术后36小时取下残肾置入4%中性甲醛溶液固定24小时后梯度乙醇脱水,二甲苯透明、浸蜡、包埋、连续切片,H&E染色。

  【模型特点】造模大鼠血清Cr和BUN浓度在6小时后开始显著上升。并于24小时达高峰,以后逐渐下降,提示急性肾衰竭动物模型建立成功。再灌注确切。形态学上,假手术组光镜下基本正常, ARF组肾小球无明显异常,近曲小管上皮细胞出现崩解、坏死、脱落,管腔内可见细胞碎片及管型,管腔扩张,远端小管内形成大量蛋白,坏死脱落细胞形成细胞管型,组织结构松散,尿液外渗。肾小管管型程度和损伤程度指数明显升高。

  【模型评估和应用】急性肾衰竭动物模型的建立方法较多,主要有两大类:缺血性和肾毒性。采用切除大鼠右肾并夹闭左肾动脉方法建立的缺血性ARF具有简便有效、成功率高的优点,而且肾功能和肾小管等形态学病理改变典型、稳定,主要用来研究ARF发病机制和氧自由基清除剂对ARF的防治作用。

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