动物造模,药效评价,特应性皮炎 z-bio 2024-08-01 209

　　1997年，日本东京农工大学农学部松田浩珍首次报道了自发产生AD表型的Nc/Nga小鼠动物模型。

　　【造模机制】Nc/Nga小鼠是日本的一种宠物鼠，1957年由日本名古屋大学近藤恭司培育成功。近藤等发现该系小鼠随着年龄增长出现皮炎、脱发、贫血以及肾小球肾炎等变化，认为可能是一种自身免疫病动物模型。1997年，松田等对该系小鼠重新研究后，将其确定为AD动物模型。

　　1974年，DS无毛型(DS-NH)小鼠由近交系DS小鼠突变而来。DS-NH小鼠可以在普通生存条件下自发地发展成皮炎，研究认为与金黄色葡萄球菌感染有关。

　　【模型特点】8周时，Nc/Nga小鼠在耳、颊、眼睑、鼻、背等部位出现皮肤粗糙、红斑以及搔抓行为，进而发生糜烂、渗出、溃疡、结痂。随周龄增长，病情逐渐增加，到17周到达顶峰。组织学检查呈现明显角化过度、角化不全以及棘层肥厚，真皮内肥大细胞数目增加，嗜酸性粒细胞有脱颗粒现象。免疫组织化学分析显示较多CD4+T细胞、巨噬细胞以及少量CD8+T细胞浸润。Nc/Nga小鼠皮肤屏障功能破坏，水分丢失增加，皮肤中的神经酰胺水平下降，这些特点与人类AD非常相似。

　　9周时，DS-NH小鼠出现明显搔抓行为，面颈部、胸部和前肢屈侧皮肤出现红斑、水肿和糜烂，25周达到高峰。皮损中有肥大细胞、嗜酸性粒细胞、 CD4+T淋巴细胞以及CD11b+巨噬细胞浸润。血清 IL-4以及IgE水平显著增加。

　　【模型评估和应用】Nc/Nga小鼠是较理想的 AD动物模型。但该模型有两方面不足：其一，AD发病率较低。为确保疾病表型的出现，通常需要敏感半抗原刺激；其二，很难对皮损的严重程度进行量化。因此。该模型较多地应用于AD发病机制的研究，在临床药物筛选方面则受限较多。

　　DS-NH小鼠目前并不是公认的用于研究AD的最佳小鼠模型，其与NC鼠以及和AD的联系和区别还有待进一步探究。