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【动物造模-药效评价】-基于AngIⅡ-NOx-ROS信号通路探索黄杨宁对心房颤动犬氧化应激的影响

  目的 观察黄杨宁对心房额动犬体内氧化应激水平的影响。

  方法 15只比格犬随机分为5组:空白对照组、模型组、假手术组、黄杨宁组(0.24mgkg)、普罗布考组(7.58mgkg)。造模经骰静脉穿刺置人双极电极于犬右心耳,尾端连接高频起搏器,给予高频刺激构建犬房额模型。模型成功标准:起搏1周后,心电图证实有房颤发生或程控过程中诱发房额发作,则认为模型成功。术后1d开始灌胃,术后1周开始心房起搏,4周后取材。马松染色观察心肌纤维变化:ELISA检测血管紧张素Ⅱ(Agl)、还原型烟酰胺腺原吟二核苷酸磷酸(NADPH)血清含量:化学发光法检测活性氧(ROS)的含量,比色法测定总抗氧化能力(TAC):RT-PCR、Westem blot测定NADPH氧化酶(Nox)亚单位基因p22,P47表达水平。

  结果 与空白组对比,模型组的血清AngI、NADPH明显上升(P<0.05),R0S/TAC水平明显升高(P<0.05):P22P47基因表达明显升高:P22,p47蛋白表达升高。黄杨宁及普罗布考干预后,血清NADPH水平无明显升高:R0S/TAC水平均低于模型组,有显著性差异(P<0.05):Rac-1P22P47基因表达低于模型组,统计学有显著性意义(P<0.05):P22,P47蛋白表达均低于模型组,有显著的统计学意义(P<0.05)。

  结论 黄杨宁可减轻房颤犬的氧化应激水平,其作用机制可能与Ag-N0x-R0S信号通路有关。

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