动物造模,药效评价,黑素瘤 z-bio 2024-08-01 1809

　　脉络膜黑素瘤国内的发病率仅次于发生在儿童的视网膜母细胞瘤，是成人最常见的眼内恶性肿瘤。肿瘤的预后与瘤体的大小以及瘤细胞病理类型有关。梭形细胞型5年存活率为84％；混合细胞型和坏死型5年存活率为50％左右；上皮样瘤细胞型5年存活率低于30％，预后最差。脉络膜黑素瘤动物模型按照诱发机制可分为移植性模型、转基因模型和诱发性模型。

　　【造模机制】移植性模型也是采用裸小鼠，基因修饰模型也分为转基因和基因敲除小鼠，机制与RB一样。部分动物玻璃体腔内注射镍硫氢化物(Ni3S3)后也可诱发出脉络膜黑瘤。镍在人类工作和生活环境中广泛存在，既是人类不可缺少的微量元素，也具有很强的致癌性，其中Ni3S3的致癌性最强。镍致癌的机制包括：诱导突变进而导致肿瘤相关基因表达异常；诱导细胞产生氧自由基，导致 DNA损伤、染色体断裂；诱导细胞内NF-KB的表达导致肿瘤的形成。除了直接诱导基因组的改变，镍还可以通过表观遗传学的改变，继而影响癌相关基因的表达。

　　【造模方法】选用健康SPF级大鼠，麻醉后开睑器撑开眼睑，经9点位角膜缘后微量注射器注入 Ni3S3。Ni3S3采用生理盐水配制成混悬液，注入量为10μl，浓度为50mg/ml。

　　【模型特点】6～9个月玻璃体内可逐渐出现肿瘤，随后肿瘤生长迅速，可充满眼球并侵犯眼眶，部分模型动物可检测到肝、肺和脑转移。病理特点为梭形和上皮性细胞。

　　【模型评估和应用】本模型是一种很好的研究化学物质导致脉络膜黑素瘤发生的模型，实验动物和Ni3S3便宜易得。但动物眼球较小，手术创伤和随后的病理改变可能导致造模失败。另外，在诱导出黑素瘤的同时，还会伴有其他类型肿瘤。