动物造模,药效评价,非细菌性前列腺炎 z-bio 2024-08-01 84

　　【造模机制】慢性非细菌性前列腺炎可能是因为支原体、衣原体及自身免疫性疾病引起，与慢性细菌性前列腺炎的临床症状非常相似且无特异性，主要症状有尿急、尿痛、尿不尽、会阴部疼痛酸胀等。通过前列腺局部注射化学制剂，造成化学性炎症。或者利用生物制剂，刺激模型动物产生免疫应答，在前列腺组织内产生免疫性炎症。

　　【造模方法】

　　1．大鼠、C57BL/6小鼠  常规手术器械一套、无菌微量加样器、麻醉用品，相应的化学制品如角叉菜胶、消痔灵、甲醛、巴豆油、甘油和2％琼脂等。或者福氏完全佐剂(complete Freund's adjuvant, CFA)、百白破疫苗。

　　2．雄性大鼠在麻醉和无菌条件下作下腹正中切口开腹，暴露前列腺，根据实验需要，用微量加样器向前列腺内注入适量的致炎剂。或者小鼠腹腔注射3mg/ml CFA 0.5ml，第二天后皮下注射1mg纯化前列腺抗原蛋白，同时腹腔注射百白破疫苗0.1ml，8周即可形成前列腺炎。

　　3．样本采集和观察指标  肉眼观察侧叶前列腺病变状态；称取侧叶前列腺湿重并计算相对重量；前列腺液计数白细胞总数和卵磷脂小体密度；前列腺病理切片检查按前列腺间质中炎症细胞浸润和成纤维细胞增生的程度、前列腺腺腔大小及腺腔内分泌物多少进行评分。前列腺间质中炎症细胞浸润和成纤维细胞增生程度分4级计分，前列腺腺腔大小及腺腔内分泌物多少分3级计分，比较不同处理组间组织病理学评分差异，进行统计学分析判断药物效应。【模型特点】前列腺明显增重，镜检可见前列腺组织结构遭到不同程度破坏。有不均匀组织增生或萎缩，导管扩张或损毁，部分基膜被破坏，分泌物增多或减少，大鼠前列腺间质水肿并有大量淋巴细胞、单核细胞和中性分叶核白细胞等炎症细胞浸润，腺腔内分泌物减少或消失，有大量炎症细胞及脱落的腺上皮细胞。

　　【模型评估和应用】这类动物模型的发病机制是一种急性化学性炎症，炎症病理反应急促而剧烈，甚至出现前列腺组织的大范围坏死。这些表现与临床表现不太一致，病理表现具有很大差异，缺乏病理特异性。实验动物的前列腺标本经病理切片、电镜观察等证实有慢性炎症的病理变化，与人类慢性非细菌性前列腺炎病理变化相类似，同时观察了实验小鼠的部分腺体如胸腺及下颌下腺、脾脏，未发现有类似于前列腺的病理改变，这表明本实验方法具有较好的特异性。此模型可用于慢性非细菌性前列腺炎的发病机制、药物筛选与药效评价的研究。

　　除注射化学制剂或生物制剂致非细菌性前列腺炎模型外，其他方法还有：①去势加雌激素诱导大鼠前列腺炎；②小鼠新生期去胸腺自身免疫性前列腺炎模型；③遗传性老龄大鼠自发性前列腺炎模型；④乳酸盆底注射法等。