动物造模,药效评价,心肌缺血 z-bio 2024-07-31 1824

　　(1)复制方法  取体重约30kg实验犬，按35～40mg/kg体重的剂量静脉推注苯巴比妥钠麻醉，并以4mg/(kg.h)维持麻醉。动物右侧卧位固定，气管插管，正压通气，并通过测定呼气末CO2浓度和血气指标进行调节。行两条外周静脉的插管分别给予麻醉药和实验药物。持续记录Ⅱ导心电图。通过动脉造影导管向左冠状动脉口注射微球，先注射10ml，间隔5min后再注射5ml。微球注射可使 LVEDP(左室舒张末期压)逐渐升高。当LVEDP增加至16～18mmHg(2.1～2.4kPa)和/或MPAP(平均肺动脉压)增加至20mmHg(2.7kPa)和/或心率达到200次/min时，则停止栓塞剂注射。通过注射平均剂量为3～5mg/kg的微球，大约70min后则完成栓塞。在冠状动脉栓塞后至少需要30min血流动力学才得以稳定。

　　(2)模型特点  当测试可能改善心功能的药物时，可利用这一模型进行血流动力学检测。本方法制备的模型可用于评价急性心肌缺血所致左心衰竭时药物对心肌功能的影响。

　　(3)比较医学  临床上高血压、冠状动脉粥样硬化患者在劳累、运动过度、感染发烧、血液黏滞、冠脉痉挛等的诱导下导致心肌供血不足引起心肌缺血，为慢性进展性疾病。微

　　球注射法是直接用小的微球堵塞冠脉血管引起急性供血不足，与临床发病过程存在一定的差异；但其引起的症状、体征和心电图变化与临床基本类似。