动物造模,药效评价,移植性鼻咽癌 z-bio 2024-07-31 284

　　移植性鼻咽癌动物模型是指将人类鼻咽癌组织或细胞移植于实验动物而培养出的模型。是近年来最常用的鼻咽癌动物模型之一。

　　【造模机制】实验动物中胸腺缺失裸小鼠和严重联合免疫缺陷动物SCID小鼠的发现和应用，使人体肿瘤异种移植的研究更加方便可行。人体肿瘤细胞和组织移植到裸鼠和SCID小鼠体内可传代生长，其肿瘤细胞形态、染色体数量和同工酶水平，仍保持不变。

　　【造模方法】选择特征明确、目前广泛应用的鼻咽癌癌细胞株，如CNE-1、CNE-2、5-8F-EGFP等，在细胞对数生长期胰酶消化细胞并计数，用PBS洗涤后，在悬浮于PBS中配成细胞浓度为10000000/ml的细胞悬液。选4周BALB/C-nu/nu裸小鼠，无菌条件下用1ml注射器取0.2ml PBS细胞悬液腋下或背部皮下注射。每周2次观察注射部位肿瘤结节的出现时间。测量瘤体的大小、重量、瘤体表面和中心溃疡坏死率等。也可将人鼻咽癌活检组织接种于裸小鼠，原代移植成功后，取瘤块再进行裸鼠间移植。

　　【模型特点】鼻咽癌细胞株移植接种到裸鼠或SCID小鼠皮下成瘤率较高，且容易观察，肿瘤细胞可保持人鼻咽癌组织学和超微结构特点。一般新鲜组织块移植成瘤率最高，成瘤潜伏时间短，肿瘤体积倍增时间短，但种植的组织块大小很难保持一致，成瘤后体积欠均一。细胞悬液接种成瘤率约为88％，成瘤潜伏时间较长，但可以对接种细胞数进行定量，所得肿瘤体积均匀，适用于体积一致性要求较高的实验研究。将具有高度转移活性的5-8F-EGFP株直接注射到裸鼠鼻咽部，可发现引起脑、淋巴结和肺的转移。

　　【模型评估和应用】鼻咽癌组织和细胞裸鼠移植瘤的形成能力可以评估细胞的恶性转化程度及致瘤性，移植瘤的优点在于接种一定量的瘤细胞或无细胞滤液(病毒性肿瘤)后，可使一群裸鼠带有同样的肿瘤，生长速率较一致，个体差异小，接种存活率高，受宿主影响也类似，易于客观判断疗效，且可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供实验用，实验周期一般较短，操作相对简单，技术成熟。所以，在抗鼻咽癌药物筛选中大多数使用移植瘤试验。但移植瘤生长速度快，增殖比率高，体积倍增时间短，这些都是与人鼻咽癌显著不同的。移植瘤模型也用于人体鼻咽癌发病机制及其防治研究。原位移植瘤较皮下移植瘤模型更能客观模拟人体内肿瘤的发生发展过程。