动物造模,药效评价,早期急性呼吸窘迫综合征 z-bio 2024-07-31 209

　　1.造模材料  动物：新西兰纯种白兔，雌雄不限，体重(1.75±0.25)kg；药物：氯胺酮，脂多糖。

　　2.造模方法  氯胺酮0.5mg/kg耳缘静脉麻醉后，分离一侧颈内静脉和对侧颈动脉，分别置入3F的双腔导管，用热稀释法测心排出量，以美国IVY监护仪连续测定体循环、肺循环参数；分离右股动脉置入单腔动脉导管(失血性休克时放血用)。当动物完全苏醒后记录基础参数，包括血压(BP)、中心静脉压(CVP)、心率(HR)、呼吸频率(R)、体温(T)、动脉和静脉血气[PaO2，静脉血氧分压(partial pressure of venous oxygen,  PrO2)]、心排出量(CO)等。实验过程分5个观察期：基础期：造模动物完全苏醒后；失血性休克期：造模动物急性失血休克，从股动脉导管中快速放血(室温下12U/ml浓度的肝素抗凝保存)，使心排出量低于基础40％并维持60min(每15min测1次CO)，必要时可继续放血以维持这个水平，休克60min时记录各组参数；休克恢复期：将放出的血在30min内回输，再稳定60min后记录各组参数。静脉注射LPS 2h期：造模动物接着以低剂量脂多糖(1μg/kg)静脉注射持续30min，隔2h后记录各组参数；静脉注射LPS 4h期：静脉注射LPS后连续观察4h。实验动物如出现血压或CO下降，可用林格液静脉滴注维持，不能纠正的动物排除在实验范围之外。

　　3.造模原理  应用失血性休克加低剂量脂多糖(LPS)模拟急性呼吸窘迫综合征。

　　4.造模后的变化  造模动物经历了失血性休克，开始静脉注射LPS时并无显著生理反应，但随着时间推移有明显恶化趋势，大多数动物逐渐出现呼吸频率增快，静脉注射LPS 4h后PaO2从(11.17±1.86)kPa降至(9.31±2.26)kPa，Qs/Q1从(1.9±0.5)％升至(2.3±1.5)％。前炎因子IL-1β也显著上升，与对照组比较差异有显著性。而光镜下未有ARDS典型的渗出性改变。