动物造模,药效评价,肝移植 z-bio 2024-07-30 229

　　移植物抗宿主反应是由移植物中的淋巴细胞识别宿主抗原而致敏，增生分化，直接或间接攻击受者靶组织而发生的一种排斥反应。由于供者T细胞侵入皮肤的上皮、黏膜、胆管和消化道，因此主要的病变部位在皮肤、肝和消化道。此外，病变还会发生在毛囊的滤泡细胞、气道、骨髓等其他组织。移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，GVHD）主要发生于骨髓移植后，也见于其他免疫器官或细胞移植，包括脾移植以及输血等，人体小肠移植、肝移植、肾移植后的GVHD近年也受到重视。

　　急性GVHD的典型临床表现是皮疹、小肠结肠炎伴腹泻、肝功能紊乱伴黄疸和发热。我们实验室以雌性Lewis大鼠与雄性BN大鼠交配的子一代大鼠为受体，雄性Lewis大鼠为供体，肝移植同时静脉输入新鲜制备4X108供体源脾脏细胞，成功建立了肝移植术后急性GVHD（LTx-aGVHD）的实验模型，所有受体大鼠术后表现出典型的aGVHD特征，最终结局为死亡，平均生存23天。

　　单纯用Lewis大鼠的肝取代（LewisXBN）F1大鼠的肝并不足以产生aGVHD；然而，当不同数量的供体脾细胞（1X108，2X108，3X108，4X108）随着肝移植同时转入受体时，致死性aGVHD的发病率分别为16.7%，50%，83.3%和100%。临床表现与组织学分析（皮肤与结肠）呈现出典型的aGVHD特征。然而，不同于输血相关性aGVHD，移植肝功能没有发生明显改变。这些aGVHD临床表现与组织学分析结果特征与人类肝移植后aGVHD表现出的特征相同。