动物造模,药效评价,心力衰竭 z-bio 2024-07-26 125

　　1.造模材料 动物：健康SD大鼠，雄性，260～280g；药物：阿托品，青霉素，氯胺酮/地西泮；器械：BL-420生物机能实验系统，小动物呼吸机。

　　2.造模方法  大鼠称重后，皮下注射阿托品1mg/kg，抑制呼吸道分泌物，肌内注射青霉素10000u，预防感染。30min后，氯胺酮/地西泮以100mg：5mg比例混合，按氯胺酮130mg/kg予以腹腔麻醉。麻醉成功后，经气管切开插管，接小动物呼吸器。潮气量3～5ml，频率80次/min。大鼠四肢皮下连接心电监护电极，术中行心电监护。鼠取仰卧位，手术区域去毛，碘酒消毒，铺无菌孔巾，左前胸第3肋间水平切口(1.5cm)，分离肋间肌，进入胸腔，剪开心包，暴露心脏，可用眼科开睑器撑开肋间切口，无菌齿镊提住左心耳，暴露主动脉根部，在右心室流出道与左心房之间，距主动脉根部2～3mm处，用丝线穿过左冠状动脉主干，连同一小束心肌一起扎起，以缝线下方心肌色泽变浅，苍白，同时心电监护见肢导联R波振幅明显升高，随后，aVL导联ST段明显升高，为结扎成功。结扎确实后加大通气量，潮气量升至10～12ml，频率90～100次/min，充分胀肺，然后逐层关胸。待大鼠恢复自主呼吸后，拔管，装笼饲养，术后4h给予鼠饲料及饮用水。术后3天每日青霉素10000u肌内注射，预防感染。对照组为同期开胸假手术，即仅将丝线绕过左冠状动脉主干，不进行结扎。

　　3.造模原理  由于心肌梗死后会导致心力衰竭，故采用结扎冠状动脉的方法造模。

　　4.造模后一般变化  术后5周手术组大鼠呈现明显的毛发光泽不良，呼吸急促，发绀，眼睑分泌物增多，活动能力下降。

　　5.造模后生化及病理变化

　　(1)大鼠血流动力学变化：左冠状动脉结扎术后6周手术组与假手术组血流动力学比较，可知手术组大鼠LVSP，LV+dp/dt max，LV-dp/dt max均显著低于假手术组；LVEDP，显著高于假手术组，均大于2.0kPa。提示手术组大鼠心肌收缩及舒张功能受损。两组心率比较无明显差异。

　　(2)大鼠病理变化：手术组心脏病理切片图像分析测定心梗面积占左心室的(42±13)％，假手术组大鼠病理切片证实无心肌坏死。

　　6.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作。