动物造模,自身免疫,药效评价 z-bio 2024-07-25 191

　　1.自身激活淋巴细胞转移

　　(1)最早是关于PV的研究：Dsg3缺陷小鼠腹腔注射重组鼠Dsg3和佐剂进行免疫，第一次免疫32天后，从该小鼠脾中取出1×10的7次方淋巴细胞静脉注射Rag2-/-小鼠，4天后即可探测到Rag2-/-小鼠产生抗Dsg3抗体。循环抗体亦可结合到该小鼠皮肤或黏膜上，导致严重的临床表现。

　　(2)相似的例子：mCol17-/-小鼠与Rag2-/-小鼠回交产生Rag2-/- mCol17-/- hCol17+/+小鼠。这些小鼠接受活化的淋巴细胞(来自于接受mCol17-/- hCol17+/+小鼠皮肤移植物免疫的野生型小鼠的脾)。可产生类似人的BP皮损。

　　2.转基因模型  将表达17型胶原的转基因小鼠皮肤移植给同性别、同系野生型小鼠后，后者会产生特异性抗体。在这个主动的BP模型中，抗体的产生常伴随着IgG和C3在真表皮结合部的沉积，继而大量中性粒细胞浸润，真皮水肿，表皮下水疱，最终导致移植失败。抗体的产生依赖于MHC 2的表达，这提示该模型中MHC 2和CD4+T细胞之间的作用对抗体的产生至关重要。

　　3.强制免疫模型

　　(1)最初用编码BP230一个表位的肽段免疫兔来产生BP模型，但是结果失败。后经过改进，先加用UV照射局部皮肤处理，随后可观察到在照射部位出现IgG和C3的沉积，继而中性粒浸润。该模型可持续14～28天。

　　(2)疱疹样皮炎与HLA-DQ8有很强的相关性，DQ8转基因小鼠与NOD小鼠(易患自身免疫性疾病)回交。随后用粗谷胶加弗氏完全免疫佐剂免疫DQ8转基因NOD小鼠(预先用百日咳毒素处理)，1/6小鼠出现表皮水疱。同时还有IgA沉积于真表皮结合部和中性粒细胞浸润。但是有趣的是，通过无谷胶饮食，该症状可完全逆转。单独转基因或NOD背景并不能产生疱疹样皮炎。与人类表现不同的是，动物模型的疱疹样皮炎无小肠病变。