动物实验 中国实验动物信息网 2020-08-26 781

　　密歇根州立大学的生理学家Laura McCabe正在研究影响骨密度的药物，在*个实验中，她的团队发现该药可以降低骨骼密度，她感到非常高兴。为了进一步确认该结果，他们进行了验证。为了确保实验的可重复性，从同一家公司购买了相同物种的小鼠，将它们放在相同动物房间的笼子中，并喂养相同的饮食。但是，第二个实验的结果与*个实验完全相反，治疗组动物的骨密度增加而没有减少。

　　可能麦凯布认为这是个意外。所以我做了第三次实验，但是这次没有效果。面对三个完全不同的实验结果，她变得非常困惑。由于肠道中存在可能影响骨骼形成和吸收的信号，她的团队在肠道中找到了确定三只实验动物粪便样本中微生物类型的原因。希望分析并得到意想不到的结果。每个实验动物具有不同的微生物组成。 McCabe不知道为什么这些动物的肠道菌群发生了变化。可能是因为装有动物的盒子，或者是由于技术人员的衣服。但是无论如何，这些细菌会影响药物的有效性是有原因的。越来越多的证据表明，肠道中分布的细菌，病毒，真菌，原生动物和古细菌的差异也是许多实验无法重复的重要原因。几年前，很少考虑肠道菌群的因素，但现在这些因素受到越来越多的关注。兽医克莱尔·汉肯森（Claire Hankenson）在*近的实验室动物健康会议上说：“我不知道该如何识别。”小鼠肠道微生物通常易变，难以测量，几乎不可能标准化。简单地去除细菌不仅非常困难，而且也不是一个好主意。这是因为肠道细菌本身是维持动物健康和免疫功能的重要因素。一些科学家甚至怀疑是否有可能控制动物肠道菌群的稳定性。动物研究和人类临床研究的结果表明，肠道微生物会影响多种疾病（如艾滋病和哮喘）的易感性，并且是影响肥胖症和药物影响的关键因素。

　　一项长达10年的辉瑞研究发现，大鼠尿液中某些食物代谢物的相对浓度出现异常变化，而这恰恰是药物检测的重要指标。研究人员将动物严格控制了数周，*终稳定了代谢物的变化。没有进行菌群分析，但我们怀疑这些变化是由于肠道菌群引起的。在2015年密苏里大学多发性硬化症小鼠模型研究过程中，向动物饮用水中添加常见抗生素可逆转动物疾病的症状。将这些动物与其他富含植物群的动物放在一起可以治愈该疾病的症状。这表明动物疾病的表现取决于肠道菌群的特定平衡。密苏里大学的兽医病理学家克雷格·富兰克林和亚伦·爱立信正准备分析这种现象的细菌种类。五年前，只有少数专业实验室能够进行菌群分析，但是现在对各种样品进行细菌测序已成为常规。

　　在2015年，他们首次定义了实验室小鼠的正常菌群。这些动物和许多哺乳动物的粪便菌群由两种类型的菌群组成。素食与拟杆菌有密切关系。但是，菌群的多样性因供应商而异。例如，供应商鼠标缺少重要的细菌分段丝状真菌SFB。这可以帮助小鼠在肠道内产生抗生素和免疫细胞。细菌的多样性与动物的健康息息相关，*近的研究表明，不良的卫生状况可能导致某些动物死亡和死亡，或使它们变得健康。显示。明尼苏达大学的免疫学家戴维·马索帕斯特（David Massopast）就是这样做的，并从宠物动物园的谷仓里抓了一只老鼠。 Masopasto怀疑商业化的实验室老鼠不符合人类生活的特征。将这些动物饲养在严格的净化条件下。人类并非生活在无菌环境中，因此使用这些动物来模拟人类疾病或状况可能是不合适的。

　　Massopaste及其同事在2016年4月的《自然》论文中表明，野生小鼠和从宠物商店购买的小鼠比实验动物更强壮，免疫系统更复杂，并且更接近成年动物。用这些肮脏的小鼠饲养实验小鼠可以使实验小鼠的免疫系统更强，更接近人类。