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【动物造模-药效评价】-原位移植肿瘤转移动物模型

  临床观察表明:肿瘤的转移常常有器官特异性,而不是随机分布,某些瘤细胞对某些特定器官有特殊的转移倾向,例如,胃癌或大肠癌通常转移到肝脏,肝癌通常转移到肺,由此提出了“种子与土壤学说”。皮下移植瘤虽能保持原肿瘤的组织结构和生长特性,但脱离了其起源组织器官的微环境,包被纤维膜(假包膜),多呈局限性生长,其生物学特性特别是转移特性难以表达。原位移植是将人类肿瘤接种到与肿瘤原发部位相对应的宿主器官组织内,使其获得与人体肿瘤相似的微环境,更适合肿瘤的生长及转移的发生。原位移植模型较好地模拟了临床肿瘤的生长转移过程,是肿瘤防治及抗转移研究的理想模型。目前为止,大多数肿瘤已在裸小鼠体内建立了相应的原位移植模型,不同肿瘤及同一肿瘤不同来源其转移率也不相同,一般不超过50%,转移以血路为主,也可同时伴有淋巴道转移。原位移植模型具有以下特点:①原位移植成瘤所需的瘤细胞数要比皮下移植的少,成瘤率也高。②原位移植瘤的组织细胞形态学与来源肿瘤相一致,肿瘤的生长环境与临床患者更为相似。③肿瘤皮下移植后多呈局限性生长,有纤维包膜包裹,极少有浸润或转移发生,而原位移植瘤呈广泛浸润性生长并发生转移。④组织块是较之细胞悬液更为理想的移植材料,细胞悬液因用消化酶处理,破坏了肿瘤原有的组织结构,而组织块法则保留了细胞与细胞间的相互联系,这种联系恰恰是肿瘤细胞完全表达其生物学特性所必需的,组织块移植模型原位成瘤率及转移率均明显提高。⑤选用更深度的免疫缺陷动物(如SCID小鼠、BNX小鼠等)可明显提高成瘤率及转移率。

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