动物造模,药效评价,结核病模型 z-bio 2024-07-24 105

　　豚鼠对结核分枝杆菌高度敏感，感染后的病变酷似人类的病变，因此豚鼠结核病模型得到了广泛的应用，也发展了不同的模型制备方法。

　　1.气溶胶感染模型  气溶胶感染是建立豚鼠结核病模型最常用的方法。豚鼠对结核分枝杆菌非常敏感，通过呼吸感染几个cfu的结核菌即可导致进行性肺结核的发生。利用气溶胶发生器，使豚鼠感染20～30个结核分枝杆菌，感染后大约3周出现肺部病变，有病变中心坏死，肺部和淋巴结有结核菌检出，此后肺部荷菌量持续上升至100 000～1000 000cfu。感染30d后，出现典型的肉芽肿，明显的中心坏死，周围聚集淋巴细胞、巨噬细胞和多核巨细胞等。此后病变进一步严重，出现多级肉芽肿。这种低剂量的气溶胶感染模型广泛地应用于抗结核疫苗和化合物的评价。

　　2.皮下注射感染豚鼠结核病模型  豚鼠后肢蹊部皮下注射结核分枝杆菌也是常用的豚鼠结核病模型制备方法，注射结核分枝杆菌敏感株500cfu感染豚鼠，2周后开始进行PPD和ESAT-6皮试，每周1次。两周后ESAT-6皮试，3周后PPD和ESAT-6皮试均阳性。

　　3.豚鼠潜伏感染结核模型  豚鼠结核病模型已经有广泛的应用，由于豚鼠对结核分枝杆菌高度敏感，豚鼠潜伏感染结核模型的报道比较少，近年来也有些成功的报道。采用恢复毒力的H37Rv株500 cfu经豚鼠腹股沟皮下注射攻毒，攻毒后2周，给予异烟肼(10mg/kg)和吡嗪酰胺(40mg/kg)每周3次灌胃，控制MTB增殖，分别于4周、8周和12周停药。4周组停药后观察结核病自然复发情况，周组和12周组停药后观察结核病自然复发和地塞米松诱导复发情况。结果4周组停药后结核病均自然复发；8周组有结核病自然复发和地塞米松诱导复发；12周组无结核病自然复发，但地塞米松可诱导结核病复发。结果表明用异烟肼和吡嗪酰胺联合化疗可抑制MTB增殖，成功建立豚鼠MTB潜伏感染模型。