动物造模,药效评价,急性肺损伤 z-bio 2024-07-23 168

　　1.造模材料  动物：24月龄Wistar大鼠，雌雄不限，体重(456.5±38.1)g；药物：油酸，脂多糖O111：B4，氯胺酮。

　　2.造模方法  氯胺酮50mg/kg肌内注射麻醉大鼠，经颈静脉缓慢注射油酸0.175ml/kg，然后放回鼠笼让其自由摄食，8h后再按上述方法缓慢注射脂多糖2.5mg/kg(注射时间≥20min)，注射完后放入氧气舱中持续1.5L/min给氧4h。正常对照(Ns-C)组注射等量生理盐水。

　　3.造模原理  采用油酸和脂多糖先后两次致伤24月龄Wistar大鼠，建立老年急性肺损伤(ALI)模型。

　　4.造模后的变化  NS-C组无1例发生全身炎症反应综合征(systemic inflamatory re- sponse syndrome, SIRS)，造模组共有64.9％的大鼠出现全身炎症反应，其标准为：体温＞或＜自身对照值0.8℃；呼吸频率＞自身对照值2倍；心率较自身对照值增加50％；白细胞总数＞自身对照值2倍或＜自身对照值50％。

　　肺组织病理改变：造模组大鼠肺组织湿干重比值显著高于NS-C组，均在伤后6～12h达峰值。造模组肺脏瘀血、出血及梗死严重，肺实质密度不均，切面多见血性液体溢出。光镜下，造模组伤后1～24h，病变表现为弥漫性肺水肿，肺间质小血管充血，管腔内中性白细胞积聚，微血栓形成，小血管周围水肿，伤后72～120h，可见透明膜形成，灶性梗死，肺泡结构破坏。透射电镜观察：造模组病变严重，肺毛细血管内皮细胞肿胀显著，肺泡腔内坏死细胞碎片较多，Ⅱ型上皮细胞细胞质内板层体排空明显。

　　除临床表现和病理学检查外，以PaO2/FiO2＜39.99kPa作为Au的主要诊断标准。伤后1～72h，造模组的ALI发生率为59.4％。伤后120h，造模组PaO2回升。死亡率为38.3％。