动物造模,药效评价,急性肺损伤 z-bio 2024-07-23 103

　　1.造模材料  动物：SD大鼠，雌雄不限，体重250～350g；药物：盐酸氯胺酮；器械：注射器，手术器械。

　　2.造模方法  实验开始前12h禁食不禁水，造模组大鼠按盐酸氯胺酮100mg/kg腹腔注射麻醉后，进腹行盲肠结扎加穿孔造成腹腔感染。对照组大鼠麻醉后仅作开腹处理。各组大鼠实验期间以清洁级架式分笼，自由饮水及全价营养颗粒饲料喂养。

　　3.造模原理  腹腔感染是外科临床常见疾病，严重时容易导致急性肺损伤。

　　4.造模后的变化  实验前动物在静息状态下呼吸平稳，呼吸频率为40～60次/min，造模后造模组在24h和48h均出现呼吸急促，呼吸频率加快90～100次/min，并伴有轻度发绀。

　　造模组大鼠肺毛细血管通透性均明显增高。造模组大鼠中性粒细胞百分率(21.00±4.37)％显著高于正常对照组(4.00±1.41)％。各组间淋巴细胞百分率无明显差异。巨噬细胞百分率造模组(69.4±5.34)％显著低于对照组(87.3±2.31)％。造模组大鼠的肺湿/干重比值显著增高为(5.65±0.73)％，对照组为(3.92±0.76)％。

　　对照组肺组织颜色均匀，包膜光滑，呈白色略显粉红，组织柔软弹性好。造模组肺组织明显肿胀，呈暗红色，部分表面可见片状的淤斑和出血。光镜观察，对照组肺间质无水肿，肺间质和肺泡内未见炎性细胞浸润。造模组肺间质水肿有炎性细胞浸润，肺出血明显。可见肺不张和肺泡内炎性渗出。电镜观察，对照组大鼠肺泡Ⅰ、Ⅱ型细胞结构完整，肺泡壁血管内皮细胞正常，毛细血管腔内偶见数个正常红细胞。造模组大鼠肺间质及肺泡水肿，肺毛细血管腔内充满内含大量电子密度高的溶酶体颗粒的白细胞，白细胞肿胀、变形，胞膜不清肺泡上皮细胞细胞质内微饮小泡增多，线粒体肿胀，肺血管内皮细胞细胞质内微饮小泡更多，血管周围水肿更重。