动物造模,药效评价,化学诱导脑肿瘤 z-bio 2024-07-18 209

　　【造模机制】将一些化学的致癌物质经不同的方式注入动物的不同部位而诱发肿瘤，但是致癌物质随着其剂量、动物年龄、品系和动物的生理状态(如怀孕和营养不良)不同所诱导的肿瘤发生率、类型和部位也不同。化学致癌作用是指化学物质引起或者诱导正常细胞发生恶化并发展为肿瘤的过程，具有这类作用的化学物质称为化学致癌物，化学致癌作用一般是慢性的过程，经过长时间的与致癌物接触而诱发肿瘤，这些物质可能不会立即对机体产生危害，只有经过一个长的潜伏期后才会发展为肿瘤。

　　【造模方法】1939年，Seliman等将甲基胆蒽注入20只小鼠脑实质中诱发的脑肿瘤，其中大部分为胶质细胞瘤和脑膜肉瘤。20世纪70年代，一种合成的致癌物质N-亚硝基脲及其衍生物乙基亚硝基脲(ENU)等开始广泛应用于脑肿瘤的诱发。如，有人对BD小鼠脑内注射10mg/kg ENU，最终注射的总量为250mg/kg，导致各个器官发生肿瘤，9例发生在造血系统，4例发生在脑内、小肠、脊髓、乳腺、子宫。孕鼠接种20～80mg/kg的ENU主要导致生殖道肿瘤的产生，表明在怀孕期间ENU更易导致生殖道肿瘤的产生。孕鼠接种ENU以后，肿瘤可以通过胎盘传播给后代，ENU适合于胎盘诱导的中枢神经性肿瘤的产生，因为小剂量的致癌物质就可以诱导孕鼠后代神经肿瘤的高发生率。如，给怀孕20天的Sprague- Dawley大鼠静脉注射50mg/kg的ENU后，经25代繁殖，每一代都产生了神经系统肿瘤，总共产生102例神经肿瘤和7例非神经肿瘤。致癌物质接种以后，小鼠的存活时间从85～346天不等，对肿瘤进行分类发现：32例少突神经胶质瘤、4例星形胶质细胞瘤、19例混合胶质细胞瘤、5例间质性胶质瘤、4例神经胶质室管膜瘤、10例室管膜瘤、1例脑膜瘤和27例神经鞘瘤。该研究表明经胎盘注射ENU致癌物质具有一次诱导成功、鼠龄相差不大、肿瘤多样性的优点，为神经源性肿瘤的研究提供了充足的来源。

　　【模型特点】该模型的特点是致癌物质诱发的脑肿瘤在部位、类型、诱导时间、恶性程度以及注射剂量等方面均有很大差异。如，分别用1、10和30天的BDIX小鼠接种5～80mg/kg的ENU后发现1日龄小鼠神经瘤发生率较老龄鼠高，表明幼鼠致癌作用较成年鼠大，BDIX鼠分别接种不同浓度的 ENU后发现20～80mg/kg ENU没有或者有少量中枢系统肿瘤产生，当接种的浓度达到70和80mg/kg时，中枢系统肿瘤的发生率增加到20％，而当接种的量增加至140mG/kg和200mg/kg时，神经源性肿瘤发生率分别为45％和60％。这表明肿瘤的诱发率与致癌物的接种剂量有关。

　　【模型评估和应用】胎盘注射ENU等亚硝胺类致癌物质具有一次诱导成功、鼠龄相差不大、肿瘤多样性的优点，为神经源性肿瘤的研究、接种移植、克隆分析等提供充足的来源。