动物造模,药效评价,光损伤视网膜 z-bio 2024-07-18 183

　　【造模机制】目前认为，强光或者持续光暴露导致的视网膜损伤受到种属、区域、饮食、光饲养历史的预处理和基因背景的影响。视网膜氧化光损伤的机制之一，视网膜氧化损伤和感受器细胞损伤反应是转录调节、酶活性的变化和激活、细胞内金属离子、多种凋亡途径等综合作用的结果，同时可能存在种属依赖性。

　　【造模方法】在光照方式和强度选择上， Esfandiari等证实明暗交替饲养更符合生物的日常生存状态，并可降低大鼠视网膜损伤的阈值，造成的损伤更为严重。选择8～9周的成年大鼠，选择将大鼠置于明暗交替环境下适应性饲养1周，建模前完全暗适12小时，用(5000±300)lux强度光照射3小时，可导致大鼠视网膜重度损伤。根据大鼠的活动特性，造模时间选为晚19:O0至次日早7:00。

　　【模型特点】给予1～3小时光照强度(5000±300)lux的光辐照，均可以导致视网膜电生理功能的降低。不同时间光辐照后，ERG各测量指标的变化与辐照时间长短有关，辐照时间越长，改变越明显，损伤越重，实验各组间比较均有明显的统计学意义。正常对照组大鼠视网膜组织切片结构层次清晰，光感受器的外节盘膜排列整齐、规则，内核层和外核层排列紧密，染色均匀。强光辐照对视网膜有明显的损伤作用，损伤部位主要位于大鼠颞上象限区域，光损伤是一个级别反应，不同区域损伤程度差异很大。光辐照后不同时间点，视网膜ONL各区域厚度呈现明显不同。

　　【模型评估和应用】光损伤视网膜疾病动物模型，因为各种造模设备的不同，产生的效果不尽相同。实验中要保证实验动物的视网膜能充分地被光照射；在光强的选择上，要以实验目的为基础，选择合适的光强；在造模动物的年龄上，要注意选择成年大鼠，Joly等报道给予幼年(2周或者4周)和成年(8周)大鼠同等的光照强度，幼鼠遭受的光照损伤较轻，但这种优势在4周后逐渐消失；并且造模环境的温度也是影响实验结果的重要因素，本实验室发现在高温时会加重视网膜损伤。