动物造模,药效评价,血管性痴呆 z-bio 2024-07-04 170

　　1.造模材料  动物：SD大鼠，雄性，体重350～400g；药物：同种大鼠无菌自然干燥血凝块，生理盐水，水合氯醛，山莨菪碱。

　　2.造模方法  取同种大鼠无菌自然干燥血凝块，研碎后经200μm筛孔过筛备用。应用时取生理盐水0.5ml加血凝块100mg匀浆制成混悬液，显微镜下测量直径40～200μm，以150～200μm居多。

　　大鼠水合氯醛腹腔麻醉，颈正中切开暴露颈总动脉，暂时夹闭，于双侧颈外动脉处逆行插管，注入栓子盐水0.5ml后，立即结扎颈外动脉，同时开放颈总动脉，使栓子由颈内动脉进入颅内及脑，形成多灶性脑梗死。术后每天给山莨菪碱2.5mg/kg皮下注射，连续1周，以促进智力障碍的形成。

　　3.造模原理  血管性痴呆即脑血管梗死性痴呆，通过造成动物的脑血管栓塞建立血管性痴呆动物模型。

　　4.造模后一般变化  避暗反应实验结果表明，血管性痴呆大鼠模型组动物学习记忆能力明显低于正常对照组，表明该方法造成的动物模型智力明显下降，动物有一定“痴”表现。

　　5.造模后生化变化

　　(1)大鼠乳过氧化物酶(lactoperoxidase, LPO)水平：正常组的皮层、丘脑、海马、纹状体部的LPO水平分别为(74.5±43.1)、(98.1±36.9)、(34.8±12.7)、(35.2±12.0)nmoL/100mg。模型组的皮层、丘脑、海马、纹状体部的LPO水平分别为(171.7±45.1)、(257.2±46.3)、(102.6±23.0)、(96.3±24.1)nmoL/100mg。

　　(2)大鼠SOD水平：正常组大鼠的皮层、丘脑、海马、纹状体部的SOD水平分别为(32.0±8.9)、(13.8±2.7)、(3.9±1.5)、(23.8±4.0)ng/ml。模型组大鼠的皮层、丘脑、海马、纹状体部的SOD水平分别为(10.2±7.5)、(11.4±3.7)、(1.8±1.6)、(13.1±5.7)ng/ml。

　　与对照组相比，血管性痴呆模型组的LPO增高，SOD活性降低。

　　6.注意事项  手术器械严格消毒，防止手术感染，手术创伤应尽可能小，严格无菌操作。