动物造模,药效评价 z-bio 2024-07-01 940

　　(1)造模方法：新西兰大耳白兔36只，实验组及对照组各18只。实验第1～5天，每日耳缘静脉注射阿糖胞苷440mg/m2，6天后隔日一次维持免疫抑制状态。第4天起，所有兔给予万古霉素15mg/kg、头孢他定150mg/kg静脉注射，每天1次；庆大霉素5mg/kg静脉注射，隔日1次预防细菌感染。于第6日行经皮气管内穿刺法接种白念珠菌悬浮液0.2ml(浓度5×10的8次方/ml)的悬浮液注射，对照组注射等量的生理盐水。分别于接种24h后的第1至第6天，按照设计的顺序处死动物，取肺组织观察病理变化；于隆突远端分别结扎左、右主支气管，以无菌生理盐水1ml反复注入抽吸两次，将冲洗液冲入无菌试管备用。

　　(2)结果：兔耳缘静脉血粒细胞计数在注射免疫抑制剂后明显降低；实验组16只(16/18)兔肺有不同程度的炎性改变，病变部位均见到孢子及菌丝。细支气管壁增厚，大量菌丝孢子浸润生长，管壁淋巴细胞增生。周围肺泡壁增厚，腔内少量蛋白浸出物。局部肺泡结构消失，呈均匀一致坏死物质填充实变，见大量菌丝、孢子。