动物造模,药效评价 z-bio 2024-07-01 148

　　(1)复制方法  成年鼠，善叫凶狠的猫。饲养小鼠至75日龄时，按雌雄2：1交配，第4日晚取出雄鼠，第5日对实验鼠进行恐吓，将孕鼠直接置于猫笼之下，猫笼与鼠笼仅一网之隔，猫爪可触及雌鼠，每日上午、下午各恐吓2h，共14d，直至孕鼠分娩前1d为止。每次恐吓时喂1～2只雄鼠或非实验鼠给猫吃，增加恐吓的氛围。交配后第19日，母鼠陆续开始产仔，处死部分初生鼠，取睾丸作相关检查，余下动物饲养到75d处死，取睾丸作相关检查。

　　(2)模型特点  子代雄鼠右睾丸进行HE染色观察到生精细胞的间质内多数水肿明显，有的生精细胞质内疏松肿胀，有的伴胞质内大小不等的空泡形成，在曲细精管管腔内精子生成减少，生精细胞的层数有上升趋势，标本在880μm3内生精细胞明显增加。子代鼠饲养到75日处死，受恐吓孕鼠所生的雄鼠的睾丸与体重之比无明显异常，左睾丸冷藏15d时取出，发现干湿与色泽上与正常者有差异，系数明显上升。冷冻60d后，对子代鼠的睾丸，再置于10％甲醛溶液中浸泡31d，制作切片后HE染色光镜下观察，生精小管中生精细胞层数4～5层，生精细胞排列不整齐，分布多少不匀，生精细胞的间质内明显水肿，并见生精细胞胞质多数有空泡变性，半数周界不清，有的呈现腐脱明显，还在生精小管管胞内出现少量散在巨噬细胞，个别形成多核巨细胞，管腔内精子生成明显减少，且分布不均。

　　(3)比较医学  根据初生儿体弱瘦小属胎禀怯弱、肾精不足之胎怯的中医理论，筛选初生3d内、体重显著不足的动物，或利用中医恐伤肾理论用恐吓孕鼠造成子鼠先天肾虚。胎怯者机体宫内发育未成熟，先天禀赋不足。表现为生长发育迟缓，生理功能低下，其证候为脾肾两虚尤以肾虚为突出。研究发现胎怯模型存在垂体、甲状腺、肾上腺等内分泌失调，而恐吓孕鼠造成的子鼠先天肾虚存在行为学方面的异常。