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【动物造模-药效评价】-慢性压力超负荷大鼠动态肺损伤模型

  1.造模材料  动物:SD大鼠,雌雄各半,体重(200g±20)g;药物:戊巴比妥。

  2.造模方法  假手术组:除不用丝线结扎腹主动脉外,其余步骤均同手术组;手术组:按腹主动脉缩窄法制备压力超负荷性心肌肥厚模型:戊巴比妥(40mg/kg)腹腔注射麻醉后,左上腹直切口暴露腹主动脉和左、右肾动脉,在左、右肾动脉之间分离腹主动脉并穿线,沿其长轴置一直径为0.45mm的针灸针段,将腹主动脉与针灸针段一起结扎,随后抽出针灸针段,即造成腹主动脉的缩窄。

  3.造模原理  压力超负荷左心功能衰竭时,肺功能的主要决定性生理因素包括力学特性、通气、血流、液体交换、气体交换和呼吸控制等都有一定程度的受损,从而导致功能异常。

  4.造模后的变化  手术组的平均腹主动脉压(MAP)在术后第1天已显著高于假手术组,并在此后持续升高。

  假手术大鼠肺小动脉壁薄腔大,内皮及平滑肌细胞排列规则。手术组大鼠肺小动脉旁有较多炎症细胞浸润,相继出现间质性肺水肿和(或)肺泡性肺水肿。肺细支气管动脉周围腔明显变大,有的被胶原纤维显著增生所代替;肺泡腔扩大并相互融合形成更大的肺泡腔,肺泡腔内积聚粉红色均质水肿液;肺小动脉中膜平滑肌细胞逐渐肥大和增生,血管壁增厚,管腔变小,有些管腔甚至近于闭合。

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