动物造模,药效评价,白血病 z-bio 2024-06-19 1094

　　【造模机制】慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是累及骨髓造血干细胞的一类恶性肿瘤，表现Ph染色体或bcr/abl阳性是 CML患者的分子遗传学特征，因此采用表达bcr/abl融合基因的反转录病毒载体转染小鼠骨髓细胞并移植正常鼠可制备以该基因为基础的慢性粒细胞性白血病动物模型。

　　【造模方法】分离雌性BALB/c小鼠的骨髓细胞，用表达bcr/abl融合基因的反转录病毒载体进行转染，筛选后以1×100000～2×100000注入到6～12周经致死剂量(900cGy)照射的同源雄性BALB/c小鼠体内，小鼠可出现CML相关症状以及急性淋巴细胞性白血病。

　　【模型特点】V-abl或bcr/abl逆病毒载体转染小鼠造血干细胞，无论abl基因的形式如何，均有90％小鼠发生肿瘤。采用MCS反转录病毒载体，同时提高bcr/abl融合基因的病毒滴度，CML潜伏期大为缩短，所有接受转染细胞的小鼠经过4～6周潜伏期后都发生CML。主要变化有外周血白细胞显著增多，脾脏肿大，bcr/abl融合蛋白大量表达。

　　【模型评估和应用】V-abl或bcr/abl逆病毒载体转染制备的CML动物模型，有大约50％小鼠表现异常骨髓增殖，与人慢性粒细胞白血病慢性期的特征有许多相似之处，而其余的小鼠则表现为B淋巴细胞异常增生。MCS反转录病毒载体，同时提高 bcr/abl融合基因的病毒滴度制备的CML动物模型常在短期内迅速死亡，没有经历类似于人CML的慢性期，而且肺部出血现象很明显，这在人类CML很少见。