动物造模,药效评价,肺心病 z-bio 2024-06-19 255

　　1.造模材料  动物：大鼠；药物：2％野百合碱(monocrotaline, MCT)水溶液(野百合碱400mg，溶于2.4ml 1mol/L盐酸中，用双蒸水稀释至5～6ml，然后用0.5mol/L氢氧化钠中和，中和后加水至20ml即成2％水溶液)。

　　2.造模方法  按60mg/kg造模组动物双肩胛间皮下一次注入，或腹腔注射60mg/kg野百合碱溶液。

　　3.造模原理  野百合碱导致动物肺心病。

　　4.造模后的变化  对照组动物毛色光泽、密实、紧贴身体，食欲正常，眼睛有神、鲜亮，运动活泼，反应灵敏，两便正常。模型组动物精神欠佳，动作迟缓，眼睛少神，皮毛少泽，怕冷，蜷卧于角落。

　　造模13天动物出现肺心病，肺心重量比正常增加54％。造模组[(2.08±0.51) kPa]与对照组[(1.45±0.33)kPa]相比肺动脉压明显上升，血中ET水平明显升高[造模组为(904.48±231.41)pg/ml，对照组为(519.61±139.52)pg/ml]，NO水平明显降低[造模组为(32.38±11.33)1μmol/ml，对照组为(66.31±19.93)μmol/ml]。

　　光镜下，观察正常对照组肺动脉血管，内皮细胞扁平连续，细胞分布均匀，大小、厚薄较一致。电镜下，正常肺动脉内皮细胞扁平，紧紧地黏附在基底膜上，细胞的游离面出现微绒毛突起。注射MCT一周，肺动脉内皮细胞肿胀，微绒毛消失，细胞向血管腔内突起，线粒体及内质网明显肿胀；变性的肺动脉血管内皮细胞基底面突起增多，与迁入内膜下的平滑肌细胞之间联系增多。注射MCT三周后，肺动脉血管内皮细胞损伤明显，出现坏死脱落，血小板黏附在损伤的内皮细胞及裸露的基底膜上，形成血小板性血栓；肺泡间隔的血管壁内可见成肌纤维细胞增生。

　　石蜡切片光镜观察结果表明，MET引起肺动脉肌化明显增强，并随时间的延长日趋严重，其中尤以腺泡内动脉的肌化最为严重。注射MCT的第二周，动脉中膜厚度比例已达正常对照组的两倍之多，至第三周腺泡动脉中膜厚度比例达肺动脉血管管径的一半以上。而直径较大的肺肌型动脉则至第二周，才出现明显的动脉中膜厚度比例增加。肺动脉肌化程度与右心肥大程度密切相关；肺内肌型动脉和腺泡动脉中膜厚度比例均明显增大，以腺泡内动脉改变更明显；右心肥大指数显著增加。