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【动物造模-药效评价】-一、三氯化铁致肺心病模型

  方法一

  1.造模材料  动物:家兔;药物:3%三氯化铁溶液。

  2.造模方法  造模组动物以3%的三氯化铁溶液由兔耳缘静脉注射,开始每次0.5ml,每周3次,后逐渐增加至4次,共注射45~60ml,注射期间正常喂养,不加任何处理。

  3.造模原理  三氯化铁可促使血液黏稠度增高,损伤血管内膜,引起肺动脉硬化、纤维化致肺动脉高压、肺心病而造成缺氧、二氧化碳潴留和酸中毒等,从而进一步损伤心、肺、肝、肾等多个脏器。

  4.造模后的变化  肺动脉压对照组收缩压12.88±1.96,舒张压5.88±3.18,平均压9.38±1.51;模型组收缩压25.11±6.95,舒张压11.58±7.10,平均压18.31±4.52,模型组肺动脉压比对照组明显升高。血气分析变化,对照组pH为7.32±4.34,静脉二氧化碳压(venous carbon dioxide pressure, PvCO2)为27.9±3.07,静脉血氧分压(partial pres- sure of venous oxygen, PvO2)为90.2±10.51,BE为-9.67±3.21,HCO3-为14.23±2.71,SaO2为95.53±1.308;模型组pH为7.25±0.18,PvCO2为44.05±9.92,PvO2为45.53±16.46,BE为-7.33±7.0,HCO3-为18.73±3.72,SaO2为64.87±21.74。

  方法二

  1.造模材料  动物:健康日本大耳兔,雌雄不限,体重2000~2500g,3月龄;药物:1%三氯化铁溶液。

  2.造模方法  造模组从兔耳缘静脉注射质量分数为1%的三氯化铁溶液,第1~4周每周注射2次,每次0.5ml;第5~6周每周2次,每次0.75ml;第7周每周4次,每次1ml。

  3.造模原理  三氯化铁可促使血液黏稠度增高,损伤血管内膜,引起肺动脉硬化、纤维化致肺动脉高压、肺心病而造成缺氧、二氧化碳潴留和酸中毒等,从而进一步损伤心、肺、肝、肾等多个脏器。

  4.造模后的变化  光镜观察结果:正常组心、肺、肝、肾组织结构正常。模型组心肌水肿坏死;肺动脉壁增厚,胶原纤维增生;肝细胞重度水肿,呈点状坏死;肾小球充血,肾小管细胞肿胀,肾间质充血。电镜观察结果:正常组心、肺、肝、肾超微结构正常。模型组心肌纤维呈大收缩带,线粒体固缩;肺泡壁明显增厚,纤维结缔组织增生,部分毛细血管腔闭塞,肺小动脉中膜平滑肌间质纤维结缔组织增生;肝细胞水肿,部分线粒体固缩,肝小叶间见纤维化,间质淋巴细胞浸润;肾小球纤维化明显,部分肾小管腔内见有膜体。

  注射完后45天,家兔肺心病率为50%以上。

  如在小剂量三氯化铁作用基础上,以0.1%氯化镉生理盐水溶液雾化,连续10天,其肺心病形成率为45.5%。其病变与人类肺心病相似。

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