动物造模,复张性肺水肿,药效评价 z-bio 2024-06-03 420

　　1.造模材料  动物：健康家兔，体重2.5～3.5kg，雌雄兼用；药物：戊巴比妥；器械：装有阀门的12F胸管(用12F导尿管在接尿袋端装阀门改装而成)，60ml针筒。

　　2.造模方法  造模组动物行戊巴比妥经耳缘静脉注射麻醉(浓度为30％，1ml/kg)，于胸骨右缘3、4肋间放置并固定装有阀门的12F胸管，抽去胸腔中因置管时漏入的气体，气囊打水5ml以防滑脱，绷带包扎，将阀门端置于背部正中，胶布固定。麻醉清醒后缓慢打气50～60ml(2.8kg以下者打气不超过50ml)，此后每天打气8～15ml，具体用量以出现明显呼吸窘迫为限。7天后戊巴比妥经耳缘静脉麻醉，气管切开并插管，分离右侧颈动脉置管肝素化，连接生理记录仪及备取血样。实验开始后即刻用60ml针筒接阀门迅速抽气，并用简易呼吸器轻度鼓肺几次以促使肺复张。抽气前及抽气后1、3、5h行胸部CT检查，记录经CT检查证实已产生肺水肿的兔子抽气前及抽气后即刻、30min、1h、3h、5h平均动脉压(MAP)、心率(HR)及呼吸(R)并监测血气。5h后放血处死动物，解剖胸腔，观察心脏、肺脏情况，并取肺观察大体改变，取近肺门部小块组织，做病理检查(光镜及电镜观察)。余肺称重后置56℃恒温箱，24h后称干肺重，计算肺水肿指数、肺湿干比、肺含水量。对照组：未作特殊处理，行戊巴比妥经耳缘静脉注射麻醉后5h放血处死检测。

　　3.造模原理  负压抽吸行肺复张导致动物肺水肿。

　　4.造模后的变化  抽气后即刻至30min MAP、HR、R明显高于抽气前，1h后血压、心率、呼吸基本恢复正常；二氧化碳分压(PCO2)、pH抽气前后无明显改变；肺水肿指数、干肺重、肺湿干比、肺含水量实验组高于对照组。

　　影像学改变：30min CT扫描右侧可发现肺密度增高，与左侧对应部位密度差异明显，3～5h改变更明显。

　　病理学检查：右肺略重于左肺，水肿肺体积明显增大，切面呈泡沫状，以右肺中下叶为重。光镜检查：肺间质及肺泡水肿明显，中性粒细胞及单核细胞浸润。电镜检查：肺泡腔中性粒及单核细胞浸润，Ⅱ型上皮细胞线粒体及内质网肿胀，核周裂隙，板层小体排空现象明显。