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【动物造模-药效评价】-脂多糖致大鼠慢性支气管炎模型

  1.造模材料  动物:雄性SD大鼠,12周龄,体重190~250g;药物:戊巴比妥,脂多糖(LPS);器械:注射器,静脉套管针。

  2.造模方法  用1%戊巴比妥(50mg/kg)腹腔注射麻醉,仰卧位固定于操作台,暴露声门,以静脉套管针代替气管导管,拔除针芯,快速插入气管,将LPS 200μg注入气管内,饲养3周。对照组不做任何干预,饲养3周。

  3.造模原理  脂多糖造成动物慢性支气管炎。

  4.造模后的变化  造模组动物出现倦怠,毛发失去光泽,进食、饮水减少,体重增长较对照组显著减慢[第21天各为(18±7)g及(66±19)g]。

  肉眼见肺组织呈灰白色,膨胀状态,表面无出血,无液体渗出。光镜下见气管、支气管纤毛柱状上皮细胞部分剥脱,黏液腺肥大,分泌旺盛,浆液腺发生黏液化,杯状细胞增生,黏膜层、黏膜下层及肌层淋巴细胞、浆细胞、单核细胞及少量的中性粒细胞浸润,支气管平滑肌增厚,管腔及纤毛导管内充满大量中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及黏液、肺泡扩张,肺间质及肺泡内无蛋白水肿液和出血。电镜下见气管黏膜上皮细胞变性,线粒体肿胀,内质网部分扩张成囊状,纤毛减少、脱落、变短或融合为复合纤毛,纤毛表面水疱形成,部分末梢微管变性、浓缩、吸收,杯状细胞细胞质内充满黏液颗粒,气管上皮细胞连接间隙增宽,黏膜下层可见浸润的淋巴细胞、浆细胞、单核细胞和少量的中性粒细胞。模型组气管纤毛数量较对照组减少、显著变短、增粗,肿胀纤毛显著增多。模型组BALF白细胞总数及中性粒细胞数较对照组显著增高,肺泡巨噬细胞所占构成比显著降低。

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