动物造模,肠道应激损伤 zi-bio 2024-04-28 342

　　目的 结合社会心理应激导致炎症性肠病、肠易激综合征等一系列疾病的特点，建立实验性慢性束 缚小鼠肠道应激损伤模型，为探讨慢性束缚应激诱导胃肠病的致病机制以及防治措施奠定基础。

　　方法 １８ 只雄性 ＳＰＦ 级 ＢＡＬＢ／ ｃ 小鼠，适应 ７ ｄ 后，根据体重按随机数字表法分为 ２ 组，对照组及慢性束缚应激组。 对小鼠进行束缚 应激，每天 ３ ｈ，连续束缚 １４ ｄ，建立肠道损伤模型。 通过观察体重、肠道组织病理形态变化、检测紧密连接蛋白表 达、肠上皮细胞凋亡以及炎症细胞因子 ｍＲＮＡ 表达水平等指标对模型进行评价。

　　结果 慢性束缚应激 １４ ｄ，小鼠 表现为体重减轻，十二指肠绒毛高度变短、隐窝结构异常、绒毛／ 隐窝比下降；结肠黏膜炎性细胞浸润、隐窝结构不 规则。 蛋白免疫印迹、免疫组化和免疫荧光染色结果显示，慢性束缚应激后小鼠十二指肠和结肠紧密连接蛋白 Ｏｃｃｌｕｄｉｎ、Ｃｌａｕｄｉｎ⁃１ 表达显著下降（ Ｐ ＜ ０.０５）；肠上皮细胞凋亡蛋白 Ｃｌｅａｖｅｄ⁃Ｃａｓｐａｓｅ⁃３ 的表达显著增加（ Ｐ ＜ ０.０５）。 此外，肠道炎症因子和趋化因子 ｍＲＮＡ 表达结果显示，慢性束缚应激 １４ ｄ 显著提高了小鼠十二指肠 ＩＬ⁃１β、 ＩＬ⁃６、ＭＣＰ⁃１、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃１０ 基因的表达（Ｐ ＜ ０.０５）；慢性束缚应激 １４ ｄ 显著提高了小鼠结肠 ＩＬ⁃１β、ＩＬ⁃６、ＭＣＰ⁃１ 的表 达（Ｐ ＜ ０.００１）。

　　结论 利用小鼠行为限制装置对小鼠连续束缚 １４ ｄ，导致应激小鼠肠道组织结构异常、肠屏障功 能障碍、肠上皮细胞凋亡，引发肠道炎症反应，表明慢性束缚应激肠道损伤小鼠模型构建成功。