目的 对已报道的围绝经期综合征动物模型制备方法进行综合分析, 比较模型制备各要素和检测指标的优缺点,为优化相关动物模型并规范其在新药疗效评价中的运用提供有益参考。
方法 采用文献研究方法,以“围绝经期综合征”和“perimenopausal syndrome”等为主题词,在中国知网、万 方数据、PubMed等数据库中检索2016年1月—2023年2月发表的与PS动物模型制备相关的文献,按照纳入标准 和排除标准筛选出符合PS动物模型制备的实验文献,梳理文献中详细记载的实验动物品系、造模方法、给药时长、 阳性药物、检测指标等相关信息。将上述信息统一进行标准化处理后,利用Excel2010表格建立PS动物模型数据 库,系统归纳总结模型制备要素和评价指标,并用Excel 2010软件进行统计学处理和分析。
结果 共筛选出247篇 文献。制备PS动物模型常选用SD大鼠 (164次,65.86%) 和Wistar大鼠 (35次,14.06%)。造模方法常选择双侧 卵巢摘除法 (139次,53.87%) 和自然老化法 (43次,16.80%)。用于建模的大鼠年龄从7周龄~18月龄不等,其中 以3月龄大鼠 (22次,21.78%) 最常用。关于检测指标,大多采用血清生化、阴道脱落细胞涂片、组织形态学、一 般情况观察、行为学观察以及脏器组织蛋白免疫印迹等多指标进行综合评价。检验模型是否成功制备常选用西医评 价指标,西医常用阴道脱落细胞涂片方法判定动情周期 (125次,85.04%),待实验者观察到实验动物动情周期紊 乱或不规则即可认为模型制备成功;同时也有部分文献通过检测发现血清雌二醇含量明显降低来判定造模成功 (5 次,3.04%)。中医证型评价常采用中西医评价指标相结合的方法进行综合评价,实验者通过阴道脱落细胞涂片辅以 一般情况观察判断中医证型 (3次,2.04%)。
结论 目前已有的PS动物模型制备方法较多,但相关研究在动物种属 选择、动物年龄、造模成功标准、中医证型评价等方面仍存在较大差异。