目的 采用单因素造模法和多因素联合造模法分别制备肝郁证便秘型肠易激综合征大鼠模型,通过比较不同指标,提供理想的 IBS-C 实验动物模型。
方法 42 只 SD 大鼠随机分为空白组(Normal 组)、冰 水灌胃组(Cold 组)、束缚组(Restrain 组)、夹尾组(Tail 组)、冰水灌胃 + 束缚组(C + R 组)和冰水灌胃 + 夹尾组(C + T 组)。 造模期间观测各组体重、进食量、饮水量和存活情况,进行旷场行为学、粪便 Bristol 评分、内脏敏感性、小 肠推进等指标观测,HE 染色观察大鼠结肠病理改变,ELISA 法检测血清、结肠中 5-HT、VIP 含量。
结果 造模后, 各模型组大鼠体重下降(P < 0. 05,P < 0. 01),进食量、饮水量减少,各模型组血清中的 5-HT 含量均有上升。 其中 Cold 组排便粒数及 Bristol 得分减少,结肠 5-HT 含量增加(P < 0. 05,P < 0. 01);Restrain 组旷场总路程及平均速度 减少(P < 0. 01);Tail 组糖水偏好降低(P < 0. 01);C + T 组糖水偏好率、旷场总路程、小肠推进率、排便粒数及 Bristol 得分减少,结肠中 5-HT 含量增加,VIP 含量减少(P < 0. 05,P < 0. 01);C + R 组旷场总路程、平均速度、结肠 中 VIP 含量减少(P < 0. 05);除 Tail 组,其余模型组与空白组相比,在造模 7、14 d,各压力值下均出现内脏高敏感 性(P < 0. 05,P < 0. 01);病理形态学观察显示,各模型组未见明显的炎性细胞浸润或病理学改变。
结论 采用冰 水灌胃结合夹尾法可以成功建立肝郁证 IBS-C 大鼠模型,是 5 种方法中的首选,为系统深入研究中医药防治 IBS-C 机制奠定了基础。