动物造模,孤独症模型,药效评价 zi-bio 2024-10-07 535

　　目的：探讨舒林酸对孤独症模型大鼠病症行为的改善作用。

　　方法：在大鼠怀孕12.5 d 后采用一次性腹腔注射丙戊酸钠（VPA）制备孤独症大鼠模型。针对舒林酸处理组，于VPA注射后每天给大鼠口服20 mg/kg舒林酸直至断奶。将出生幼鼠分为4组：对照组，VPA处理组，舒林酸处理组及VPA联合舒林酸处理组。出生后35 d对幼鼠进行社会交往行为检测、敞箱焦虑样行为检测，并分离提取脑组织蛋白利用Western blot分析Wnt信号通路关键蛋白β-catenin与Gsk3β表达情况。

　　结果：成功制备孤独症大鼠模型。与对照组相比，VPA处理组社会交往能力下降、在中央区活动时间增加、站立次数减少，符合孤独症行为特征；舒林酸单独处理组无明显行为学变化；但舒林酸联合处理能明显改善VPA处理导致的孤独症行为症状。Western blot结果显示，与对照组相比，VPA处理可增强大鼠前额叶、海马及小脑组织中β-catenin表达水平并降低Gsk3β第9位丝氨酸磷酸化水平；而舒林酸联合处理则能抑制上述脑组织中β-catenin表达水平并增加Gsk3β第9位丝氨酸磷酸化水平。

　　结论：舒林酸可改善孤独症模型大鼠的病症行为，机制可能与抑制脑组织中Wnt信号通路相关。