动物造模,肝癌模型 zi-bio 2024-03-02 435

　　目的：探讨七甲川花菁近红外荧光染料IR-783在肝癌模型影像研究中的应用，分析该染料靶向肿瘤细胞的分子机制。

　　方法： 将标记荧光素酶的人肝癌细胞HepG2皮下接种裸鼠，测试肿瘤发生部位生物发光（bioluminescence，BIL）信号与NIRF信号的相关性。采用肾包膜下移植的方式建立人肝癌裸鼠移植（patient-derived xenograft，PDX）模型，观察IR-783对肿瘤边界的识别能力；苏木素-伊红染色（hematoxylin-eosin staining，H&E staining）确认肿瘤发生的部位，免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）检测肝癌肿瘤组织中CEA、AFP、HIF1α和OATP3A1的表达；使用线粒体示踪剂（Mito Tracker）和溶酶体示踪剂（Lyso Tracker）确认NIRF染料在肝癌细胞中的结合部位；测试IR-783对正常肝细胞中混合培养的肝癌细胞鉴别能力。

　　结果： 人肝癌裸鼠皮下移植瘤BIL与NIRF强度具有较好的相关性；NIRF染料IR-783能够清晰识别肾包膜移植肝癌肿瘤边缘；IHC染色显示肿瘤组织中CEA、AFP、HIF1α和OATP3A1均高表达；IR-783主要结合在肿瘤细胞的线粒体与溶酶体中；标记GFP的人肝癌细胞HepG2能够被IR-783特异性识别。

　　结论： IR-783是一种具有肿瘤靶向和成像特征的新型近红外荧光染料，其靶向性可能与肝癌组织中HIF1α和OATP3A1的高表达相关。