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【动物造模】-慢性阻塞性肺疾病合并慢性肾病大鼠模型建立与评价

  目的 建立与评价慢性阻塞性肺疾病合并慢性肾病大鼠模型。

  方法 将 40 只雌雄 各半 SPF 级 SD 大鼠随机分为对照组(Control 组)、COPD 组、CKD 组、COPD 合并 CKD 模型组(COPD + CKD 组), 每组 10 只。 采用香烟烟雾暴露联合细菌滴注法制备 COPD 大鼠模型,利用腺嘌呤诱导建立 CKD 大鼠模型,两种方 法协同制备 COPD 合并 CKD 的大鼠模型,8 周后取材检测肺、肾功能,观察组织形态学及血清炎症因子的表达水 平。

  结果 造模成功后 COPD + CKD 组大鼠肺功能指标 FVC、FEV0 1及 FEV0 1 / FVC 显著降低(P < 0 01),肺组织 病理学表现为肺泡壁断裂、融合的肺气肿改变及炎细胞浸润;血 Cr、BUN 及 24 h 尿蛋白显著升高(P < 0 01),肾组 织病理学表现为肾小球系膜增生,基底膜增厚,肾小管扩张及间质纤维化,超微结构显示肾小球毛细血管襻部分闭 合,足突融合,肾小管线粒体融合崩解,溶酶体增多;血清 IL⁃6、IL⁃13、IL⁃1β 和 TGF⁃β1 水平显著升高(P < 0 01),且 明显高于单一模型组(P < 0 01)。

  结论 采用香烟烟雾暴露联合细菌感染合并 2 5%腺嘌呤诱导的方法可成功构 建 COPD 合并 CKD 的大鼠模型,炎性反应可能在 COPD 合并 CKD 过程中起关键作用。

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