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【动物造模】-双侧卵巢切除术和他莫昔芬给药诱发的潮热模型大鼠证候评价

  目的 探索用于妇女潮热现象研究的证候动物模型

  方法 24 只雌性 SD 大鼠随机分为假手术 组、双侧卵巢切除组和他莫昔芬组,每组 8 只,分别采用双侧卵巢切除术和灌胃 10 mg / (kg·d)他莫昔芬模拟两种潮 热动物模型。 在造模第 14 和 28 天,检测大鼠旷场活动、肛温、体表红外热像图等表征信息。 第 29 天处死大鼠,取 子宫称重并制作病理切片;ELISA 检测血液雌二醇与儿茶酚胺类物质含量;RT-qPCR 检测肾上腺性激素合成酶 (Star、Cyp11a1、Cyp17a1、Cyp19a1、Por、Hsd3b2、Hsd17b1)基因表达,肾上腺髓质儿茶酚胺物质合成酶(Th、Ddc、Dbh、 Pnmt)基因表达。

  结果 与假手术组相比,双侧卵巢切除组大鼠体重增长显著(P < 0. 01),而他莫昔芬组大鼠体重 增长缓慢。 双侧卵巢切除组大鼠体表最高温度在第 28 天显著下降(P < 0. 01),类似于阳虚表现,而其腹部最高温 度与最低温度之差在第 14 天显著升高(P < 0. 05)、背部最高温度与最低温度之差在第 28 天显著升高(P < 0. 01), 类似于内热表象,且大鼠旷场活动度下降(P < 0. 01),类似于精气不足表现;他莫昔芬组大鼠给药 14 d 其体表最高 温度显著下降(P < 0. 01),但大鼠旷场活动度上升(P < 0. 01)。 两种造模方式均导致大鼠子宫指数呈明显下降(P < 0. 01)。 与假手术组相比,双侧卵巢切除组和他莫昔芬组 E2 均显著下降(P < 0. 01),NE、Epi 均呈降低趋势(P < 0. 05),双侧卵巢切除组 β-EP 也明显下降(P < 0. 05);与假手术组相比,双侧卵巢切除大鼠肾上腺 Cyp11a1 基因表 达显著上升(P < 0. 05),而 Cyp17a1 与 Hsd17b1 基因表达显著下降(P < 0. 05);他莫昔芬组 Star 与 Por 基因表达显著 上升(P < 0. 01),而 Cyp17a1 基因表达量明显下降(P < 0. 01);双侧卵巢切除组 Pnmt 基因表达显著下调(P < 0. 01)。

  结论 双侧卵巢切除 SD 大鼠可以用于围绝经期潮热的研究,其证候特征类似于中医的肾阳不足兼阴虚内热。

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