动物造模,兔肝硬化 zi-bio 2024-02-18 555

　　1.造模材料  动物：健康3月龄新西兰大白兔，体重(1.8±0.2)kg；药物：全价营养颗粒兔饲料，CCl4，橄榄油，食用乙醇。

　　2.造模方法  实验组和对照组每天均喂养正常兔饲料，实验组第1次按1.5ml/kg给予双下肢外侧皮下交替多点注射500mL/L CCl4橄榄油溶液，每周2次；第3次开始改为按2.5ml/kg注射，持续2周；第5周起再降为1.5ml/kg，每周2次；同时从第1周开始每天用300ml/L食用乙醇10ml灌服。对照组仅注射同体积橄榄油，正常饮水；0、2、4、8周末保存血液，评价肝功能指标。

　　3.造模原理  CCl4经肝微粒体细胞色素P450激活生成CCl3攻击肝细胞膜的磷脂，引起脂质过氧化破坏膜性结构；CCl4还与蛋白质形成共价键，损害线粒体，影响三羧酸循环致肝细胞“窒息”死亡。低浓度CCl4反复应用使肝脏损害，修复，损害，最终形成肝硬化。

　　4.造模后变化  实验动物在造模过程中活动减少，精神萎靡，食欲缺乏，对外界刺激反应迟钝，动物毛发蓬乱而无光泽，前期体重下降明显，后期体重增长缓慢，多数有溏泻，用手触摸脊柱两侧肌肉层消失，骨感明显；正常组兔则毛发有光泽，体态活泼，食量及大便正常，无嗜睡现象，脊柱两侧肌肉层丰满。

　　正常肝脏质地柔软光滑，肝色泽均匀暗红，大小在正常范围。实验组兔8周末可见肝脏体积缩小，表面呈小结节或小颗粒状，无弹性，质地硬。正常肝脏肝小叶结构完整，肝细胞索排列整齐，汇管区清楚，肝窦轮辐状分布。实验2周肝充血、水肿、增大，肝小叶中央静脉附近肝细胞肿胀，近圆形，肝窦狭窄，炎症反应加重，实验4周肝脏色泽暗淡，肿胀稍减轻，中央静脉周围肝细胞呈点、片状坏死，部分小叶结构塌陷，少量纤维结缔组织增生；6周末可见肝内弥漫性纤维组织增生，肝小叶结构紊乱，并形成不典型假小叶。实验8～9周坏死更广泛而严重，从中央静脉和汇管区放射出的胶原纤维交织成网、肝内假小叶广泛形成，假小叶内肝细胞胞质极度疏松，脂变严重，呈大空泡。

　　肝功能检查实验前ALT平均883.5nkat/L，造模2周后升至5451.1nkat/L，然后逐渐下降：0～8周：γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase, GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, AKP)和A/G值均逐渐下降；AST值也有一过性升高。