目的:研究龙葵素对裸鼠体内移植的前列腺癌细胞Du145生长的影响及其分子机制。
方法:使用高度恶性的转移性前列腺癌细胞系Du145作为体内实验的动物模型,将裸小鼠皮下接种G1/S细胞以建立裸鼠皮下肿瘤模型。一周后,将接种的裸鼠随机分为两组:茄碱实验组和生理盐水空白对照组。每3天,将0.2
mL的龙葵素(50μg/
mL)和生理盐水注入实体瘤的中心。肿瘤在裸鼠中生长,并在3周后通过颈脱位处死裸鼠,切除肿瘤组织,测量肿瘤重量,并基于肿瘤重量计算肿瘤抑制率。实时荧光定量PCR和Western印迹用于检测裸鼠细胞周期相关基因的mRNA和蛋白表达。
Tunel对每组裸鼠原位检测肿瘤组织凋亡。
结果:茄碱治疗组裸鼠的肿瘤形成率明显降低,裸鼠肿瘤的生长率明显低于对照组(P
\u003c0.01)。龙葵素可抑制肿瘤细胞中CyclinD1、CyclinE1、CDK2、CDK4和CDK6基因的mRNA和蛋白表达,并显着增加p21
mRNA和蛋白的表达。茄红素干预后,裸鼠的肿瘤组织凋亡明显增加(P\u003c0.01)。
结论:龙葵素可通过调节细胞周期G1/S检查点来促进裸鼠的组织细胞凋亡并抑制前列腺癌细胞移植瘤的生长。