土拨鼠也叫旱獭。土拨鼠平均体重为4.5kg,*大可成长至6.5kg,身长约为56cm。土拨鼠主要分布于北美大草原至加拿大等地区,与松鼠、海狸、花栗鼠等皆属于啮齿目松鼠科。
动物乙肝病毒包括土拨鼠肝炎病毒(WHV,仅感染美国东北部的东方土拨鼠),地松鼠肝炎病毒(GSHV)和北极松鼠肝炎病毒(ASHV)。经序列测定表明:WHV和GSHV两种病毒间的核苷酸与氨基酸序列之间差异很小,其变异度不大于人类不同HBV亚型之间的序列变异。由于WHV与HBV在基因组构成方面的相似度大于禽类肝炎病毒,可以在天然宿主体内研究病毒的整个生活周期,因此土拨鼠模型也是目前在HBV研究中应用*广泛的模型。
土拨鼠肝炎病毒是东方土拨鼠体内自发感染的一种病毒,该病毒*初于1977年在费城的佩罗斯公园被发现可以引发土拨鼠的慢性肝炎和肝癌。目前,已经分离到了几株WHV病毒,其基因型较为接近,但是对新生土拨鼠感染后,可引起不同程度的慢性肝炎。土拨鼠肝炎模型是研究HBV感染和抗病毒治疗研究中应用*为广泛的模型之一。
1980年康奈尔大学将土拨鼠种群培育成实验室模型。早期的模型研究进展包括:①生产和验证用于WHV检测的试剂和方法,确定疾病标志物;②对新生土拨鼠进行WHV接种,确定该感染会导致较高的慢性肝炎发病率;③对实验感染的成年和幼年土拨鼠进行病毒学和肝癌自然发生的研究。1988年后,新生土拨鼠WHV模型开始应用于抗病毒感染的核苷酸类似物检测。