动物造模,慢性胰腺炎模型 z-bio 2023-11-20 667

　　1.造模材料  动物：雄性SD大鼠，体重180～200g；药物：二丁基二氯化物。

　　2.造模方法  SD大鼠随机分为实验组和对照组。DBTC先溶于100％乙醇，然后与甘油混合(3者的比例为1：2：3)。实验前禁食12h，不禁水，氯胺酮腹腔麻醉，剂量10mg/ kg体重。实验组经尾静脉注入DBTC溶液200μl(DBTC 8mg/kg)，对照组注入200μl 100％乙醇和甘油的混合溶剂。

　　3.造模原理  大鼠胰腺对DBTC浓聚具有高度的器官特异性，DBTC破坏腺泡细胞及胰管上皮细胞，诱导胰腺炎的发生，坏死细胞阻塞胰管，导致胰管扩张、慢性胰腺炎进程加速，炎症后期胰腺小叶结构破坏，广泛间质纤维化。

　　4.造模后的变化  DBTC注射1天，胰腺组织水肿，胰管轻度扩张；14天胰腺组织水肿加重，胰管明显扩张，以胰头、体侧胰管扩张明显；21天胰腺组织出现萎缩，表面不规则、粗糙。光镜观察：DBTC注射1天，胰腺组织表现为急性中度间质性水肿性胰腺炎，中性粒细胞浸润；7天炎症加重，中性粒细胞、单核细胞、成纤维细胞广泛浸润，腺泡肿胀，腺泡细胞散在点状坏死；14天广泛的炎症细胞浸润，伴轻度纤维化，间质内见少量纤维组织沉积；21～28d随着时间的延续，纤维化逐渐加重，可见大量的纤维结缔组织；60天胰腺小叶结构破坏，腺泡消失，炎症细胞广泛浸润，纤维组织大量增生，广泛间质纤维化。对照组在整个观察期间未见明显病理改变。

　　DBTC注射1天后，血清淀粉酶、脂肪酶及透明质酸即明显升高，7天时血清淀粉酶即恢复正常，14天时血清脂肪酶恢复正常，透明质酸浓度则始终高于对照组，但反复波动，无时间依赖性。

　　DTBC注射第1天和第7天胶原纤维染色定量与对照组无明显差异，胶原纤维在血管周围和小叶间散在分布。14天胰管周围和小叶间胶原纤维阳性染色面积明显增加，21天随着时间的延长，胶原纤维逐渐由血管周围和小叶间向小叶内扩展，染色加深。60天，胰腺小叶结构破坏、重建，腺泡消失，间质纤维广泛增生，呈网格状。造模后14、21、28、60天胶原定量分析实验组均显著高于对照组(P＜0.01)。