动物造模,埃博拉病毒 z-bio 2023-11-10 1478

　　很多非人灵长类动物均被用于埃博拉动物模型的研究，包括非洲绿猴、狒狒、恒河猴、食蟹猴。其中恒河猴和食蟹猴目前使用的*为广泛，均对EBOV高度敏感，可引起与人类极为类似的临床症状。食蟹猴对ZEBOV*敏感，临床症状出现*快，一般3～4d，濒死前发热持续时间短，为2～3d。而恒河猴临床症状出现时间要稍慢一些，但更接近于人类。攻毒后2d可检测到病毒血症的发生，并于2～3d后达到峰值。除此以外，狒狒对所有亚型EBOV均存在一定程度耐受，非洲绿猴对REBOV耐受。值得一提的是，除了所使用动物模型的类型差异外，攻毒使用的毒株、剂量、及接种方式，均对模型*终所产生的临床症状、病情持续时间及严重程度产生不可忽视的影响。

　　NHP动物模型被ZEBOV攻毒后濒死前体温会骤然下降，体重的减轻程度也会高于10％，推测是由于脱水，而非脂肪的分解，部分动物还会出现腹泻及间歇性黑粪症的现象。攻毒后4d时，NHPs皮肤上通常会出现斑丘疹并持续至死亡。发病早期会出现外周淋巴结肿大，中期及晚期可见肝肿大并出现圆形囊状边缘。病毒血症通常于攻毒后2d可以被检测出来，并于2～3d后达到峰值。同时，所有被攻毒的NHPs均出现显著的血小板减少的症状，从攻毒后6d开始出现凝血时间延长的现象，至10～12d时血液失去凝集能力。此外，血浆中的钠、钾、钙离子水平均呈下降趋势，而尿素和肌酸酐水平上升。从第5天开始，转氨酶(AST，ALT)水平持续升高，直至动物死亡。

　　关于SEBOV感染NHPs来进行动物模型研究的报道较少，恒河猴和食蟹猴被SEBOV攻毒后临床症状较ZEBOV攻毒后出现的稍晚几天，而存活率要稍高一些。