动物实验,CYP2E1基因 中国实验动物信息网 2020-08-24 2392

　　目的：使用两只心脏特异性CYP2E1基因小鼠评估西布曲明的心脏毒性，并选择一种更敏感的动物模型来评估该药物的心脏毒性。

　　方法：将8周大的雄性Tg（+）小鼠，sTg（+）小鼠和野生型C57BL/6小鼠（WT）随机分为5组，每组50只，每只10只。小鼠和媒介物对照组（通过饮用纯净水灌胃）和四个实验组（50、100、150、300 mg/kg西布曲明）。观察一般症状并确定治疗期间的生存期。给药后15天收集血液并解剖。收集心脏并确定每组实验小鼠的血液生化心脏损伤指数：乳酸脱氢酶（LDH），肌酸激酶（CK），肌酸。激酶同工酶（CK-MB）。使用组织化学方法观察连接蛋白43（CX43）在心脏组织中的表达。

　　结果：（1）血液生化指标显示，Tg（+）小鼠的剂量分别为50 mg/kg和100 mg/kg，均显着高于WT小鼠（P\u003c0 0.05或P\u003c0.01）；在50、100和150 mg/kg的剂量下，Tg（+）小鼠显着高于sTg（+）小鼠（P\u003c0.05或P\u003c0）。 .01）；并且以300 mg/kg的剂量，Tg（+）小鼠显着低于WT和sTg（+）小鼠（P\u003c0.05或P\u003c0.01）和sTg（+）。组织病理学结果显示小鼠减少*少（2），表明Tg（+）和WT小鼠的每个治疗组均表现出心脏损伤的迹象（3）免疫组化染色结果表明，随着剂量的增加，Tg（+），sTg（+）和WT这三种类型的小鼠CX43的心肌板插入板中CX43的表达逐渐降低，并且染色颜色逐渐变亮。但是，在Tg（+）小鼠中观察到了插入的椎间盘中CX43心肌细胞表达数量的减少程度，以及染色颜色从高到低的变亮程度，随后是WT小鼠和sTg（ +）小鼠。

　　结论：Tg（+）小鼠是一种很好的心脏毒性保护模型，但是Tg（+）小鼠在评估药物潜在的心脏毒性方面比WT小鼠更敏感在某些情况下