动物造模,肠出血性大肠杆菌猪感染模型 z-bio 2023-10-12 749

　　在使用猪作为感染模型动物时，通常采用剖宫产手术得到的限菌小猪，并整个实验过程饲养与微生物隔离环境中，用重构的牛奶喂养。如果喂养顺利健康状况好，在出生后24h即可用于实验。限菌猪模型成功地模拟了EHEC感染后大肠的A/E损伤和黏附位置附近微绒毛的消失等症状。

　　(1)感染方法：口服大肠杆菌。

　　(2)感染剂量：每只动物用灌胃针灌胃给予10ml洗涤后去除毒素的菌液，其中含活菌数4×10的9次方个。

　　(3)结果：腹泻出现在接菌后2h，直到出现神经症状，卧倒或死亡。除了腹泻症状外，几乎所有的受感染小猪都出现了神经症状，包括动作失调、共济失调、斜卧体位，一些小猪出现隔夜死亡。但血液培养的结果显示严重的神经症状与机体整体的系统性细菌感染并不相关。接种了野生型E.coli的动物在肓肠和结肠的表面和腺上皮都发生了A/E损伤，且随着感染时问的延长损伤面积不断扩大。在受损严重的黏膜表面扁平，排列紊乱，杯状细胞缺少或缺失。腺上皮表面也同样受累。所有观察到神经症状的动物在组织学上都观察到皮层内的微出血病灶，未观察到人类感染中的肾病变。

　　利用这一模型的研究表明eae在A/E损伤形成中起到重要作用，且观察到产Stx2株较产Stx1株毒性更强。由于限菌猪的EHEC感染模型需要有特殊的动物设施，而且动物模型制备的成本更高，这些缺陷限制了此种模型的应用。