1.造模方法 HMPV毒株为C-85473,以LLC-MK2培养,雌性BALB/c小鼠以1.5×100 000 TCID50剂量的HMPV滴鼻感染,5d后以1000 cfu剂量的肺炎球菌滴鼻感染。实验分为单独感染HMPV组,感染灭活hMPV加肺炎球菌组,感染HMPV 5d后继发感染肺炎球菌组,感染HMPV 14d后感染肺炎球菌组。每天观察动物一般情况,称重,并测小鼠模型定气道阻塞情况。在病毒感染后6d,7d,8d(对应细菌感染后1d,2d,3d)处死动物,测定肺组织匀浆中的病毒和细菌效价,观察病理改变,并测定细胞因子的改变。
2.结果 HMPV病毒感染后继发肺炎球菌感染均引起明显的体重下降,第8天时平均下降15%,伴有呼吸困难,竖毛,少动;细菌继发感染3d后,动物100%死亡。病毒或细菌单独感染的动物无明显临床症状及体重改变。合并感染组与单独感染组相比,有明显的气道阻塞,但病毒滴度无明显改变。与单独细菌感染组相比,病毒感染后再感染肺炎球菌的动物,第8天时细菌计数升高。HMPV单独感染的动物肺组织有轻度病变,且在第6~8天时随时间减轻,肺炎球菌单独感染的动物肺组织无明显病理改变,病毒感染后再感染肺炎球菌的动物病变随时间加重,表现为明显的炎症和充血。与单独病毒感染相比,肺组织中有13种细胞因子明显增加。