动物造模,系统性红斑狼疮自发动物模型 z-bio 2023-10-09 679

　　1.NZB/W F1  该模型*早*经典，它是通过(新西兰鼠黑色品系)(NZB)和(新西兰鼠白色品系)(NZW)杂交产生NZB/W F1代，F1代可以发展成高度相似的严重的狼疮样表型。该表型包括淋巴结病、脾肿大、血清ANA(包括抗ds-DNA抗体)升高和免疫复合物介导的狼疮肾炎。其中在病程第5～6个月时动物可出现以上表现，而到第10～12月则会出现肾衰竭和死亡。另外，雌鼠比雄鼠起病早且严重，产生的抗dsDNA等抗体滴度较高。组织病理学显示有慢性肾小球肾炎伴严重系膜增生及新月体形成。该模型也有所不足，例如：不能产生抗RNA复合物抗体；F1代中的雌性小鼠会因为雌激素出现偏倚，而将卵巢切除也只会延迟疾病的发生和降低抗体的效价。

　　2.MRL/lpr  该品系由LG/J、C3H/Di、C57BL/6和AKR/J小鼠杂交而来，其基因主要源于LG/J小鼠。该模型由于19号染色体上的lpr(1ymphoproliferation淋巴组织增生)隐形突变而导致Fas受体分子表达缺陷。由于CD4和CD8双阴性细胞和B220+T细胞的累积，从而表现出SLE样表型特征性的淋巴结病。该模型发病无性别差别，可有很高的循环免疫球蛋白浓度，如ANA、抗ssDNA、抗ds-DNA、抗Sm和类风湿因子。肾损害为亚急性增生性肾小球肾炎，轻中度蛋白尿，50％死亡率发生于第5个月。小鼠约12周龄时开始出现病理改变，15～20周龄时出现血管炎和肾损伤，肾病理表现和人类的狼疮肾炎相似，表现为炎细胞浸润、血管炎、系膜细胞增殖及间质小管病变，多在5～7月龄时因肾小球肾炎死亡。

　　3.SXSB/Yaa  SXSB小鼠是通过C57BL6/J和SB/Le杂交得到的F1代雄性小鼠与SB/Le回交得到，该小鼠100％出现狼疮样疾病，其雄性小鼠因带有Y染色体上的Yaa基因(Y染色体自身免疫加速因子)而发病更早更重。该疾病模型可出现次级淋巴组织增生、免疫复合物介导的肾小球肾炎、单核细胞增多、高丙球蛋白血症、抗核抗体、抗红细胞自身抗体和高血清反转录病毒糖蛋白gp70滴度。雄性平均生存其为5个月，雌性为14个月，死因主要是增殖性肾小球肾炎。