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【动物实验】-重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制

  目的:研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用及其对NF-κB信号通路的影响。

  方法:将120只12周大的雄性ApoE-/-小鼠分为空的腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同的时间点(0天,4周,8周)处死小鼠并收集组织。自动化生化分析仪检测血脂指标;酶联免疫吸附测定法测定血清APN浓度;油红O染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理变化;进行性斑块区域的胶原蛋白含量和纤维Masson染色法检测性帽厚度变化;免疫荧光法检测小鼠主动脉血管中APN和NF-κBp65蛋白表达; Western印迹法检测主动脉血管中APN。我们检测了NF-κBp65核蛋白的表达和炎性因子。

  结果:APN过表达抑制了ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的形成。与对照组相比,脂联素干预组减少了动脉粥样硬化病变区域(P \u003cu\→ u0.01c0.01)和(p \u003cu\→ u0.001c0.001)。使用全局油红O染色确定容器表面损坏的百分比。 4周时为(27.78±8.64)%(33.02±5.18)%; 8周时为(31.58±5.87)%(52.16±5.79)%。脂联素减缓了高脂饮食引起的小鼠血清中TC(P\u003c0.001),TG(P\u003c0.001)和LDL-C(P\u003c0.001)浓度的增加,标准化血脂水平。血清脂联素水平升高会阻断NF-κB通路的活化并抑制NF-κBp65核蛋白和炎性因子的表达。

  结论:脂联素通过抑制NF-κB途径的激活来减少AS的炎症反应。

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