动物造模,系统性红斑狼疮 z-bio 2023-09-13 785

　　1.药物狼疮模型  常用一种在矿物油中高浓度富集的异戊间二烯型链烷烃——降植烷(pristane)，且腹腔注射降植烷是得到富集单克隆抗体腹水的一种标准方法。降植烷用于 BALB/c小鼠可引起狼疮特征性的自身抗体，如：抗RNP抗体、抗DNA和抗组蛋白抗体，抗体水平与MRL/lpr小鼠模型的相当。降植烷应用后同样发现小鼠肾有免疫复合物的沉积，并且直接导致严重的蛋白尿和肾炎。除了BALB/c小鼠，其他各种小鼠也都不同程度地对降植烷敏感。在性别差异上，降植烷引起的雌性狼疮模型要比雄性严重，至少在SJL/J品系的小鼠上是这样的。可用降植烷单次腹腔注射0.5ml诱发BALB/c小鼠系统性红斑狼疮模型。

　　2.淋巴细胞免疫模型  慢性移植物抗宿主疾病模型更为常用(cGVHD)，通过将亲代 DBA鼠的淋巴细胞输注到杂交鼠(C57BL6和DBA)的F1代上即可建立cGVHD模型。它的特点是：移植物CD4+介导的反应导致宿主B细胞活化、多克隆增殖及产生免疫球蛋白。这个慢性疾病模型的一些表现与SLE相似，包括ANA，狼疮特异性自身抗体和免疫复合物介导的肾炎。该模型的另一个特点是雌性表型较雄性重，这可用来做狼疮发病性别的差异研究。

　　国内的董等用上述方法成功建立了鼠狼疮样肾炎模型。方法为：先将F1代杂交鼠随机分为2组。在无菌条件下，取出亲代DBA鼠的脾、淋巴结和胸腺，剪碎，玻片研磨，PBS冲洗过筛，过筛后细胞悬液按1：1比例沿离线管壁缓慢加入鼠淋巴细胞分离液上，1800转/分离心20分钟，吸出淋巴细胞层，用PBS稀释洗涤3次，第1次1800转/分，10min，以后均1800转/分，5min，*后用PBS制备成适量、混匀的淋巴细胞悬液。细胞活力用台盼蓝拒染试验和位相显微镜观察测定，活细胞至少90％以上。细胞总数用流式细胞仪测定。模型组于第0、3d、7d和10d，进行受体鼠尾静脉注射淋巴细胞悬液，每次注射0.25ml，含50×1000 000个受体活细胞。对照组每次注射等量的PBS。