动物造模 z-bio 2023-09-12 644

　　1.Toll样受体2基因敲除小鼠 Toll样受体2基因敲除小鼠，小鼠的纯合子能够存活，外观及行为正常。小鼠骨髓的巨噬细胞不能对伯氏疏螺旋体脂蛋白激发免疫反应，但能被超声波降解的非脂蛋白所激活。与对照相比，伯氏疏螺旋体感染导致突变小鼠的关节炎更为严重。与同窝的野生型相比，突变小鼠发生感染的组织能包含100倍甚至100倍以上的细菌。感染后高数量的螺旋菌能持续8周。当用肾钩端螺旋体LPS处理后，突变纯合子小鼠既不产生TNF-α也不能产生IL6并且不会发病。

　　2.Toll样受体3基因敲除小鼠  Toll样受体3基因敲除小鼠纯合子能生育存活并外观及行为正常。小鼠产生一个非功能基因产物的剪接。用Poly(I：C)聚肌胞苷酸(一个dsRNA合成同类物)刺激，小鼠的巨噬细胞不能产生炎症细胞因子IFN-γ及IFN-β。小鼠对Poly(I：C)诱发的颤抖产生抵抗并使IL-12生成水平降低。小鼠的脾细胞不能与病毒dsRNA反应并且IL-6生成量的降低。

　　3.C3H/HeJ  C3H/HeJ携带Tlr4基因自发突变小鼠，广泛应用于肿瘤、免疫及炎症、感觉神经学和心血管生物学研究。作为一个自发突变基因，Tlr4 lps在C3H/HeJ小鼠品系背景的Toll样受体基因里提供了它的内毒素抗性。结果小鼠对革兰阴性菌感染高度敏感，如沙门氏菌。当用沙门氏菌感染后，C3H/HeJ小鼠表现推迟趋化因子的产生，NO生成的损伤，细胞免疫反应的减弱等。感染小鼠随肝库普弗细胞网内细菌生长的增加而发生死亡。