目的 通过观察贝伐珠单抗注射液对食蟹猴背部皮肤伤口愈合速度及损伤皮肤组织中CD34表达的影响, 验证贝伐珠单抗注射液对食蟹猴伤口愈合的延迟作用,为临床肿瘤手术患者使用贝伐珠单抗治疗时提供剂量和频次 的用药参考。
方法 6只雄性食蟹猴采用背部全层皮肤切除术建立伤口愈合评估模型,随机选取3只食蟹猴作为生 理盐水组,其余3只食蟹猴为贝伐珠单抗组。贝伐珠单抗组食蟹猴在手术后第0、4、8、11天静脉注射30 mg/kg 贝 伐珠单抗注射液,生理盐水组静脉注射等量生理盐水;术后进行血常规检测,并观察各组食蟹猴的伤口愈合情况, Image J软件分析伤口愈合率,用评分法对伤口状态的严重程度进行评价。4周后对6只食蟹猴伤口愈合皮肤取材, 通过免疫组织化学法检查皮肤组织中CD34的表达水平。
结果 成功构建食蟹猴伤口愈合评估模型。术后第3天的 食蟹猴血液中白细胞、中性粒细胞数量明显升高 (P<0.05),第7天后白细胞数量逐渐恢复正常,而红细胞、血红 蛋白、红细胞压积没有明显变化,提示动物营养状态良好。与生理盐水组相比,贝伐珠单抗组的伤口愈合率在术后 7 d、28 d明显降低 (P<0.01,P<0.001),愈合皮肤组织中CD34表达水平明显降低 (P<0.01)。
结论 贝伐珠单抗注 射给药可能通过抑制食蟹猴伤口新生皮肤组织中的微血管生成,延缓伤口愈合。临床中患者手术后使用贝伐珠单抗 注射液时应该权衡利弊,科学合理地选择干预时间点、剂量、频次。