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【动物造模-药效评价】-长期外用或系统应用糖皮质激素对小鼠代谢水平及器官的影响

  目的 观察长期外用或系统使用糖皮质激素(GC) 对正常小鼠代谢水平及各器官的影响。

  方法 选 60 只清洁级 KM 雄性小鼠 60 只,体重均为 32 ~ 35 g,随机分为 4 组,分别为正常对照组(每只外用尿素软膏 1 g / d),0. 05%卤米松外用组(每只外用卤米松乳膏 1 g / d),泼尼松灌胃组(每只灌胃泼尼松 6 mg / ( kg·d)),地塞 米松皮下注射组(每只注射地塞米松 0. 9 mg / (kg·d))。 持续给药 6 个月时间后,观察对小鼠体重、血糖、平均动 脉压等代谢水平的影响,以及对心脏、肝等脏器的病理改变。

  结果 长期系统应用 GC 的小鼠代谢水平改变显著, 主要表现为体重增长加速、平均动脉压升高、空腹血糖和口服糖耐量异常,其中泼尼松灌胃组小鼠变化*显著。 脏 器损害方面,系统应用 GC 对小鼠器官损伤较明显,会造成肝组织重度脂肪浸润、炎症反应、小叶结构破坏等,以地 塞米松皮下注射组中各器官损害*严重。 长期外用 0. 05%卤米松乳膏组与对照组对小鼠体重、平均动脉压升高、 空腹血糖和口服糖耐量无明显影响,对小鼠脏器也没有明显损害。

  结论 长期外用卤米松乳膏要比系统应用泼尼 松和地塞米松对小鼠的代谢水平以及脏器损害的副作用小,安全性高,为进一步指导临床合理利用 GC 治疗患者提 供线索和依据。

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